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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Loss of Melanopsin (OPN4) Leads to a Faster Cell Cycle Progression and Growth in Murine Melanocytes

Texto completo
Autor(es):
de Assis, Leonardo Vinicius Monteiro [1, 2] ; Moraes, Maria Nathalia [1, 3] ; Mendes, Davi [4] ; Silva, Matheus Molina [4] ; Menck, Carlos Frederico Martins [4] ; Castrucci, Ana Maria de Lauro [5, 1]
Número total de Autores: 6
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Sao Paulo, Lab Comparat Physiol Pigmentat, Dept Physiol, Inst Biosci, BR-05508090 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Lubeck, Inst Neurobiol, Ctr Brain Behav & Metab, D-23562 Lubeck - Germany
[3] Univ Sao Paulo, Neurobiol Lab, Dept Physiol & Biophys, Inst Biomed Sci, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Sao Paulo, DNA Repair Lab, Dept Microbiol, Inst Biomed Sci, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[5] Univ Virginia, Dept Biol, Charlottesville, VA 22904 - USA
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo de Revisão
Fonte: CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY; v. 43, n. 3, p. 1436-1450, DEC 2021.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Skin melanocytes harbor a complex photosensitive system comprised of opsins, which were shown, in recent years, to display light- and thermo-independent functions. Based on this premise, we investigated whether melanopsin, OPN4, displays such a role in normal melanocytes. In this study, we found that murine Opn4(KO) melanocytes displayed a faster proliferation rate compared to Opn4(WT) melanocytes. Cell cycle population analysis demonstrated that OPN4(KO) melanocytes exhibited a faster cell cycle progression with reduced G(0)-G(1), and highly increased S and slightly increased G(2)/M cell populations compared to the Opn4(WT) counterparts. Expression of specific cell cycle-related genes in Opn4(KO) melanocytes exhibited alterations that corroborate a faster cell cycle progression. We also found significant modification in gene and protein expression levels of important regulators of melanocyte physiology. PER1 protein level was higher while BMAL1 and REV-ERB alpha decreased in Opn4(KO) melanocytes compared to Opn4(WT) cells. Interestingly, the gene expression of microphthalmia-associated transcription factor (MITF) was upregulated in Opn4(KO) melanocytes, which is in line with a higher proliferative capability. Taken altogether, we demonstrated that OPN4 regulates cell proliferation, cell cycle, and affects the expression of several important factors of the melanocyte physiology; thus, arguing for a putative tumor suppression role in melanocytes. (AU)

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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/24615-5 - Derrubando um paradigma? Melanopsina, um fotopigmento canônico, atuando como sensor para ajuste do relógio em órgãos não expostos à luz, e sua possível interação com canais TRP: estudo transdisciplinar envolvendo aspectos fisiológicos e patológicos
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Processo FAPESP: 17/26651-9 - Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 19/19435-3 - Papel de danos no DNA e função mitocondrial em envelhecimento vascular, imune e neurológico (DNA MoVINg)
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Processo FAPESP: 18/14728-0 - Melanopsina como fotorreceptor de UVA e sua relação com pigmentação, reparo de DNA, relógio biológico e componentes do eixo HPA: um novo alvo farmacológico?
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Processo FAPESP: 17/24217-0 - Mecanismos de resistência tumoral a cisplatina: processamento de lesões no DNA e efeito do ciclo circadiano
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Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto