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NONTRAUMATIC ORTHOPEDIC CONDITIONS OF SHOULDER: GENETIC AND MOLECULAR ASPECTS

Grant number: 12/14768-5
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Young Researchers
Start date: August 01, 2012
End date: July 31, 2016
Field of knowledge:Health Sciences - Medicine - Surgery
Principal Investigator:Mariana Ferreira Leal
Grantee:Mariana Ferreira Leal
Host Institution: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brazil
Associated research grant:11/22548-2 - NONTRAUMATIC ORTHOPEDIC CONDITIONS OF SHOULDER: GENETIC AND MOLECULAR ASPECTS, AP.JP

Abstract

O ombro é o terceiro sítio mais comum de doenças do sistema músculo esquelético depois da coluna e do joelho. Entre as afecções mais comuns e debilitantes do ombro, estão a lesão dos tendões do manguito rotador e a capsulite adesiva, conhecida também como "ombro congelado". A etiologia dessas doenças ainda não é conhecida, porém sabe-se que ambas as afecções possuem um componente genético. Tem sido proposto que alterações na matriz extracelular podem ser iniciadas por células do tendão, assimcomo possivelmente da cápsula, e podem levar à proliferação, à migração, à apoptose e à morfogênese celular. A perda do balanço entre síntese e degradação de matriz extracelular pode estar envolvida na degeneração do tendão e, consequentemente, na ruptura do manguito rotador e no processo de fibrose observado na capsulite adesiva. O presente projeto busca identificar polimorfismos de genes envolvidos, principalmente, na estrutura e no remodelamento de matriz extracelular de tendão e cápsula associadosao risco de desenvolvimento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. A expressão de genesenvolvidos nesses processos será avaliada em amostras com e sem lesão do manguito rotador. Paraelucidar os mecanismos envolvidos no controle transcricional, serão avaliados o padrão e a frequência de metilação de DNA de alguns desses genes - MMP2, MMP3, MMP9, MMP13, TIMP2 e TIMP3 - e a expressão dos microRNAs miR-29b e miR-181a nesses tecidos. Ao nosso conhecimento, não há estudos na literatura que avaliaram o polimorfismo genético, a metilação de DNA e a expressão de microRNAs em lesão do manguito rotador e em capsulite adesiva. A investigação de mecanismos genéticos, transcricionais e epigenéticos envolvidos, principalmente, no processo de remodelamento de matriz extracelular poderáauxiliar na determinação mais precisa do prognóstico e no estabelecimento de uma conduta terapêutica, e também na identificação de possíveis alvos para novos fármacos usados no tratamento de lesão do manguito rotador e capsulite adesiva. O projeto gerará novas informações biológicas que possibilitarão uma melhor compreensão da etiopatogenia e da fisiopatologia dessas duas afecções, com potencial aplicação na prática médica.

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Scientific publications (10)
(The scientific publications listed on this page originate from the Web of Science or SciELO databases. Their authors have cited FAPESP grant or fellowship project numbers awarded to Principal Investigators or Fellowship Recipients, whether or not they are among the authors. This information is collected automatically and retrieved directly from those bibliometric databases.)
CALCAGNO, DANIELLE Q.; WISNIESKI, FERNANDA; DA SILVA MOTA, ELIZANGELA R.; MAIA DE SOUSA, STEFANIE B.; COSTA DA SILVA, JESSICA M.; LEAL, MARIANA F.; GIGEK, CAROLINA O.; SANTOS, LEONARDO C.; RASMUSSEN, LUCAS T.; ASSUMPCAO, PAULO P.; et al. Role of histone acetylation in gastric cancer: implications of dietetic compounds and clinical perspectives. Epigenomics, v. 11, n. 3, p. 349-362, . (16/25562-0, 12/14768-5, 16/19953-6)
ANAUATE, ANA C.; LEAL, MARIANA F.; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO C.; GIGEK, CAROLINA O.; CHEN, ELIZABETH S.; CALCAGNO, DANIELLE Q.; ASSUMPCAO, PAULO P.; DEMACHKI, SAMIA; ARASAKI, CARLOS H.; et al. Analysis of 8q24.21 miRNA cluster expression and copy number variation in gastric cancer. Future Medicinal Chemistry, v. 11, n. 9, p. 947-958, . (12/14768-5, 16/19953-6)
FIGUEIREDO, EDUARDO A.; LOYOLA, LEONOR CASILLA; BELANGERO, PAULO S.; CAMPOS RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; BATISTA SANTOS, SIDNEY EMANUEL; COHEN, CARINA; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; SMITH, MARILIA C.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Rotator Cuff Tear Susceptibility Is Associated With Variants in Genes Involved in Tendon Extracellular Matrix Homeostasis. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 38, n. 1, SI, p. 192-201, . (11/22548-2, 12/14768-5, 13/23332-9, 15/02285-8)
ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; QUEIROZ CALCAGNO, DANIELLE; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; REAL KARIA, BRUNO TAKAO; WISNIESKI, FERNANDA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; CHEN, ELIZABETH SUCHI; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. The Complex Network between MYC Oncogene and microRNAs in Gastric Cancer: An Overview. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 5, . (16/19953-6, 16/25562-0, 19/20592-6, 12/14768-5)
FIGUEIREDO, EDUARDO A.; LOYOLA, LEONOR CASILLA; BELANGERO, PAULO S.; CAMPOS RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA KELY; BATISTA SANTOS, SIDNEY EMANUEL; COHEN, CARINA; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; SMITH, MARILIA C.; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Rotator Cuff Tear Susceptibility Is Associated With Variants in Genes Involved in Tendon Extracellular Matrix Homeostasis. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 38, n. 1, p. 10-pg., . (15/02285-8, 11/22548-2, 12/14768-5)
ANAUATE, ANA CAROLINA; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; SANTOS, LEONARDO CAIRES; GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CHEN, ELIZABETH SUCHI; GERALDIS, JAQUELINE CRUZ; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; ASSUMPCAO, PAULO PIMENTEL; DEMACHKI, SAMIA; et al. Identification of suitable reference genes for miRNA expression normalization in gastric cancer. Gene, v. 621, p. 59-68, . (13/23900-7, 12/14768-5, 09/07145-9)
GIGEK, CAROLINA OLIVEIRA; CALCAGNO, DANIELLE QUEIROZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI; SANTOS, LEONARDO CAIRES; LEAL, MARIANA FERREIRA; WISNIESKI, FERNANDA; BURBANO, ROMMEL RODRIGUEZ; LOURENCO, LAERCIO GOMES; LOPES-FILHO, GASPAR JESUS; CARDOSO SMITH, MARILIA ARRUDA. Genetic variants in gastric cancer: Risks and clinical implications. Experimental and Molecular Pathology, v. 103, n. 1, p. 101-111, . (12/14768-5, 11/22548-2, 16/19953-6)
LEAL, MARIANA FERREIRA; DOS SANTOS, LEONARDO CAIRES; DE OLIVEIRA, ADRIELLE MARTINS; BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; et al. Epigenetic regulation of metalloproteinases and their inhibitors in rotator cuff tears. PLoS One, v. 12, n. 9, . (11/22548-2, 12/14768-5)
BELANGERO, PAULO SANTORO; FIGUEIREDO, EDUARDO ANTONIO; COHEN, CARINA; ALVES, FELIPE DE SEIXAS; YANAGUIZAWA, WANIA HIROMI; SMITH, MARILIA CARDOSO; ANDREOLI, CARLOS VICENTE; POCHINI, ALBERTO DE CASTRO; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; EJNISMAN, BENNO; et al. Changes in the expression of matrix extracellular genes and TGFB family members in rotator cuff tears. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 36, n. 9, p. 2542-2553, . (11/22548-2, 12/14768-5)
COHEN, CARINA; LEAL, MARIANA F.; LOYOLA, LEONOR C.; SANTOS, SIDNEY E. B.; RIBEIRO-DOS-SANTOS, ANDREA K. C.; BELANGERO, PAULO S.; FIGUEIREDO, EDUARDO A.; WAJNSZTEJN, ANDRE; DE OLIVEIRA, ADRIELLE M.; SMITH, MARILIA C.; et al. Genetic variants involved in extracellular matrix homeostasis play a role in the susceptibility to frozen shoulder: A case-control study. JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH, v. 37, n. 4, p. 948-956, . (11/22548-2, 12/14768-5, 15/02285-8)