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Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares

Processo: 19/11342-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Alexandre Luiz Neves Silva ; Catarina Veltrini Horta ; Giuseppe Palmisano ; Kelly Grace Magalhaes ; Leticia de Almeida ; Luiza Antunes de Castro Jorge ; Roque Pacheco de Almeida ; Valeria de Matos Borges ; Warrison Athanásio Coelho de Andrade
Auxílio(s) vinculado(s):24/19002-8 - EMU concedido no processo 2019/11342-6: leitor de placas para fluorescência e luminescência iD3, AP.EMU
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Bolsa(s) vinculada(s):24/15217-0 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT
24/16161-8 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT
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21/11579-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
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Assunto(s):Virulência  Imunidade inata  Leishmania  Caspase 1  Inflamação  Legionella  Patógenos  Receptores citoplasmáticos e nucleares 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Caspase-1 | imunidade inata | Inflamação | Inflammasoma | Legionella | leishmania | Imunidade Inata e Patogenicidade Microbiana

Resumo

O reconhecimento diferencial de patógenos versus de microrganismos não patogênicos é essencial para garantir respostas imunes rápidas e efetivas que limitam a replicação de micróbios patogênicos em células e tecidos. Esse reconhecimento diferencial se faz por receptores localizados no citoplasma das células do sistema imune inato. Entre esses receptores, encontra-se a família de proteínas citoplasmáticas que contém domínios NBD e LRR, chamadas receptores NLRs. Diversos NLRs são capazes de reconhecer componentes de micróbios e induzir ativação de caspases inflamatórias como Caspase-1 e Caspase-11, levando a formação de um complexo multiproteico chamado inflamassoma. Uma vez ativados, os inflamassomas induzem um processo inflamatório que pode levar ao controle da replicação de patógenos e resistência a infecções. No entanto, ativação descontrolada de inflammasomas e receptores intracelulares pode levar a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, lúpus, colite ulcerativa, e doença de Crohn, que afetam milhões de pessoas no mundo todo. Dessa forma, a compreensão dos mecanismos relacionados a regulação da ativação dos receptores intracelulares é essencial para compreendermos a gênese de doenças inflamatórias e a resposta contra micróbios patogênicos. Nesse projeto de pesquisa, pretendemos determinar os mecanismos relacionados a ativação de NLRs e inflamassomas por patógenos intracelulares e compreender os mecanismos efetores que levam ao controle da replicação desses patógenos durante um processo infeccioso. Finalmente, pretendemos realizar varreduras gênicas utilizando a técnica de CRISPR-Cas9 para identificar e validar novos componentes envolvidos em vias de sinalização ativadas por NLRs e inflamassomas durante o processo de infecção por patógenos intracelulares. Os resultados gerados devem contribuir diretamente para a compreensão da biologia da interação entre patógenos e hospedeiro e gerar informações importantes para possíveis interferências nessas vias visando aumentar ou limitar o processo inflamatório em pacientes. (AU)

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Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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