Avaliação de candidatos a fármacos para o tratamento de leishmaniose no Brasil

• Processo: 15/09080-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Beneficiário: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriano Cappellazzo Coelho ; Edgar Marcelino de Carvalho Filho ; Juliana Quero Reimão Dalla Zanna ; Paulo Roberto Lima Machado
• Assunto(s): Leishmaniose Quimioterápicos Tamoxifeno Miltefosina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmaniose | Miltefosina | quimioterapia | Tamoxifen | Leishmanioses

Resumo

As leishmanioses são historicamente doenças de alta prevalência em nosso país. Em anos recentes, a distribuição geográfica dessas doenças tem se alterado, com urbanização crescente. Para o tratamento de leishmanioses dispomos de poucos quimioterápicos e esses poucos agentes apresentam limitações como alto custo, uso parenteral, toxicidade marcante e, em alguns casos, baixa eficácia devida a seleção de parasitas resistentes. Nesse cenário, em anos recentes foi proposto o reposicionamento de dois fármacos antineoplásicos, miltefosina e tamoxifeno, para a quimioterapia de leishmaniose. A miltefosina já é utilizada com essa indicação em outros países e o tamoxifeno foi eficaz em estudos pré-clínicos. Nesse cenário, esse projeto busca contribuir para a identificação e/ou validação de novas alternativas para a quimioterapia das leishmanioses. Os objetivos específicos são: (1) avaliar a eficácia da associação entre tamoxifeno e antimoniato de meglumina em teste clínico piloto em pacientes com leishmaniose cutânea localizada; (2) investigar mecanismos da ação leishmanicida de tamoxifeno; (3) caracterizar a atividade anti-leishmânia de compostos sintéticos com estruturas relacionadas à de moduladores seletivos de receptor de estrógeno previamente estudados; e (4) avaliar o potencial de utilização de miltefosina no tratamento de leishmaniose em nosso país - essa avaliação será baseada na determinação de susceptibilidade à miltefosina de isolados obtidos de pacientes brasileiros com leishmaniose tegumentar e elucidação das bases moleculares envolvidas nas diferenças de susceptibilidade observadas. (AU)

Publicações científicas

(18)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, I, VIVIAN; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B.. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 490-496, APR 2018. (15/05130-5, 05/59881-0, 11/18858-6, 15/09080-2, 11/20484-7, 11/21970-2)

CARIDHA, DIANA; VESELY, BRIAN; VAN BOCXLAER, KATRIEN; ARANA, BYRON; MOWBRAY, CHARLES E.; RAFATI, SIMA; ULIANA, SILVIA; REGUERA, ROSA; KREISHMAN-DEITRICK, MARA; SCIOTTI, RICHARD; et al. Route map for the discovery and pre-clinical development of new drugs and treatments for cutaneous leishmaniasis. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 11, n. SI, p. 106-117, DEC 2019. (15/09080-2)

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TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, VIVIAN, I; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B.. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, p. 7-pg., 2018-04-01. (11/18858-6, 15/09080-2, 11/21970-2, 11/20484-7, 05/59881-0, 15/05130-5)

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DE OLIVEIRA REZENDE JR, CELSO; MARTINEZ, PABLO DAVID GRIGOL; FERREIRA, RAFAEL AUGUSTO ALVES; KOOVITS, PAUL JOHN; SOARES, BRUNA MIRANDA; FERREIRA, LEONARDO L. G.; MICHELAN-DUARTE, SIMONE; CHELUCCI, RAFAEL CONSOLIN; ANDRICOPULO, ADRIANO D.; MATHEEUSSEN, AN; et al. Hit-to-lead optimization of a 2-aminobenzimidazole series as new candidates for chagas disease. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 246, p. 10-pg., 2023-01-15. (13/07600-3, 15/50655-9, 15/09080-2)

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ESPADA, CAROLINE R.; MAGALHAES, RUBENS M.; CRUZ, MARIO C.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; CARVALHO, EDGAR M.; HORNILLOS, VALENTIN; ALVES, JOAO M.; CRUZ, ANGELA K.; COELHO, ADRIANO C.; et al. Investigation of the pathways related to intrinsic miltefosine tolerance in Leishmania (Viannia) braziliensis clinical isolates reveals differences in drug uptake. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 11, p. 9-pg., 2019-12-01. (12/14629-5, 15/09080-2, 11/20484-7, 16/23405-4)

CARIDHA, DIANA; VESELY, BRIAN; VAN BOCXLAER, KATRIEN; ARANA, BYRON; MOWBRAY, CHARLES E.; RAFATI, SIMA; ULIANA, SILVIA; REGUERA, ROSA; KREISHMAN-DEITRICK, MARA; SCIOTTI, RICHARD; et al. Route map for the discovery and pre-clinical development of new drugs and treatments for cutaneous leishmaniasis. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 11, p. 12-pg., 2019-12-01. (15/09080-2)