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Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular

Processo:15/12611-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Boschiero
Beneficiário:Antonio Carlos Boschiero
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Campinas
Pesquisadores associados:Claudio Cesar Zoppi ; Emerielle Cristine Vanzela ; Everardo Magalhães Carneiro ; Helena Coutinho Franco de Oliveira ; Helena Cristina de Lima Barbosa ; Leonardo dos Reis Silveira
Auxílio(s) vinculado(s):17/04551-2 - 2nd Joint Meeting of the EASD - Islet Study Group and the Beta Cell Workshop, AR.EXT
16/04791-0 - Controle da função mitocondrial por microRNAs em células musculares resistentes a insulina: efeito da superexpressão e inibição do Mir-696 e Mir-let7b., AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):18/15032-9 - Efeito do treinamento resistido sobre a função e massa das células beta pancreáticas de roedores saudáveis e diabéticos, BP.DR
18/24368-0 - Ação do PPAR gama (Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma) e AMPK (Amp-Activated Protein Kinase) sobre a expressão da IDE (Insulin Degrading Enzyme) em células beta pancreáticas, BP.DR
17/25771-0 - Efeito do treinamento em exercício resistido sobre as células beta pancreáticas de roedores em modelos in-vivo e in-vitro de diabetes do tipo-1., BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 17/09890-0 - Possível efeito do inibidor da dipeptidil peptidase-IV sobre a prevenção da hipoglicemia durante a pratica do exercício físico, em camundongos diabéticos do tipo 1., BP.IC
17/06475-1 - Efeito do exercício físico sobre a modulação da expressão do receptor ativado por proliferadores de peroxissomos ³ (PPAR³) e da "insulin-degrading enzyme" (IDE) em ilhotas pancreáticas de camundongos, BP.PD
16/23140-0 - Plasticidade do pâncreas endócrino em camundongos provenientes de prenhes tratadas com glicocorticoides no final da gestação, BP.DR
15/23729-1 - Mecanismos moleculares da RhoGAP ARHGAP21 na formação de vesículas de VLDL em hepatócitos de camundongos C57BL/6 heterozigotos para ARHGAP21, BP.IC
15/10705-7 - Papel da insulina e da hiperglicemia na transdiferenciação da célula delta para célula beta em camundongos diabéticos por estreptozotocina, BP.PD
15/03121-9 - Caracterização da expressão protéica da IL17 no trato gastrointestinal em resposta a diferentes nutrientes - seu potencial papel como uma incretina, BP.PD
13/24670-5 - O papel do HNF4alfa na manutenção da massa funcional das células beta pancreáticas em animais resistentes à insulina ou diabéticos por Streptozotocina (STZ), BP.PD
11/23370-2 - Metabolismo de colesterol e movimentação do grânulo de insulina em ilhotas de camundongos hipercolesterolêmicos: Possível participação do estresse de retículo., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Diabetes mellitus  Ilhotas pancreáticas  Apoptose  Insulina  Homeostase  Células secretoras de insulina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:apoptose | diabetes | homeostase glicêmica | ilhotas de Langerhans | Insulina | recuperação das células beta | Pâncreas Endócrino

Resumo

O Diabetes Mellitus é uma síndrome que acomete aproximadamente 380 milhões de indivíduos no mundo. Esta síndrome pode levar a complicações crônicas severas, provocando aumento na morbidade e mortalidade prematura. Essas complicações estão entre as principais causas de cegueira e disfunção visual, amputação de membros, falência renal, neuropatias e doenças cardiovasculares. As duas principais formas da doença são conhecidas como diabetes do tipo 1 (DM1), que corresponde a 10-15%, e tipo 2 (DM2), representando a maioria dos casos (80-85%). O aparecimento da doença se dá por uma combinação da predisposição genética do indivíduo aliada a fatores ambientais. A redução da produção de insulina, provocada por uma perda progressiva de função, por de-diferenciação e aumento da apoptose das células beta pancreática, não compensada por regeneração, é uma característica comum ao DM1 e DM2. No DM1, a redução da massa de células beta ocorre pelo contato com células do sistema imune e ação de mediadores pró-inflamatórios como as citocinas, levando à apoptose. Formação inadequada das ilhotas de Langerhans durante os períodos intra-uterino e pós-natal, bem como desnutrição, obesidade, dislipidemias e envelhecimento contribuem para o mau funcionamento do pâncreas endócrino podendo levar ao DM2. Durante os vários períodos da vida, as alterações adaptativas das células beta pancreáticas obedecem ao controle de diferentes hormônios, substâncias químicas e sinais neuronais, produzidas no próprio pâncreas ou provenientes de outros tecidos. Assim, neste Temático pretendemos continuar o estudo dos mecanismos moleculares que levam a alterações, para mais ou para menos, da massa e funcionalidade das células beta associando-as, quando possível, ao controle da homeostasia glicêmica. Particularmente, centraremos a atenção na ação de substâncias, oriundas da própria ilhota, ou produzidas em outros órgãos (cross talk), especialmente durante o exercício físico e dislipidemias. (AU)

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BORCK, PATRICIA CRISTINE; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; BATISTA, THIAGO MARTINS; SANTOS-SILVA, JUNIA CAROLINA; NAKANISHI, VANESSA YUMI; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. . Amino Acids, v. 50, n. 6, p. 765-774, . (14/01717-9, 15/12611-0)
BARTH, ROBSON; RUOSO, CAROLINA; FERREIRA, SANDRA MARA; DE RAMOS, FRANCIELI CAROLINE; LIMA, FERNANDA BARBOSA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; DOS SANTOS, GUSTAVO JORGE. . Life Sciences, v. 289, . (15/12611-0)
MARMENTINI, CARINE; SOARES, GABRIELA M.; BRONCZEK, GABRIELA A.; PIOVAN, SILVANO; MAREZE-COSTA, CECILIA E.; CARNEIRO, EVERARDO M.; BOSCHERO, ANTONIO C.; KURAUTI, MIRIAN A.. . FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 12, . (15/12611-0, 18/24368-0, 13/07607-8, 17/06475-1)
BRONCZEK, GABRIELA ALVES; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; SOARES, GABRIELA MOREIRA; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; SANTOS, CRISTIANE; BONFIM, MARESSA FERNANDES; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BALBO, SANDRA LUCINEI; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA JONIOR, JOSE MARIA. . FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 10, . (17/13410-3, 15/12611-0)
PAULA, FLAVIA M. M.; LEITE, NAYARA C.; BORCK, PATRICIA C.; FREITAS-DIAS, RICARDO; CNOP, MIRIAM; CHACON-MIKAHIL, MARA P. T.; CAVAGLIERI, CLAUDIA R.; MARCHETTI, PIERO; BOSCHERO, ANTONIO C.; ZOPPI, CLAUDIO C.; et al. . FASEB JOURNAL, v. 32, n. 3, p. 1524-1536, . (15/12611-0)
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ZANGEROLAMO, LUCAS; SOARES, GABRIELA MOREIRA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; DO AMARAL, MARIA ESMERIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; OLALLA-SAAD, SARA TERESINHA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA CRISTINA. . Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, v. 97, n. 11, p. 1018-1027, . (12/14993-9, 15/23729-1, 15/12611-0)
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FREITAS-DIAS, RICARDO; LIMA, TANES, I; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA; GONCALVES, LUCIANA M.; ARAUJO, HYGOR N.; PAULA, FLAVIA M. M.; SANTOS, GUSTAVO J.; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; OU, KRISTY; KAESTNER, KLAUS H.; et al. . Life Sciences, v. 291, p. 8-pg., . (15/12611-0, 14/01717-9)
BERTASSO, IALA MILENE; PIETROBON, CARLA BRUNA; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; SOARES, GABRIELA MOREIRA; DE OLIVEIRA, JANAINA CHAVES; PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; FARIA ARAUJO, ALLAN CEZAR; BITTENCOURT GUIMARAES, ANA TEREZA; BONFLEUR, MARIA LUCIA; et al. . JOURNAL OF DEVELOPMENTAL ORIGINS OF HEALTH AND DISEASE, v. 13, n. 2, p. 11-pg., . (15/12611-0)
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BORCK, PATRICIA C.; LEITE, NAYARA DE C.; VALCANAIA, ANA C.; RICKLI, SARAH; ALIPIO, JESSICA C. DE L.; MACHADO, MICHAEL; VELLOSA, JOSE C.; MATHIAS, PAULO C. DE F.; BOSCHERO, ANTONIO C.; GRASSIOLLI, SABRINA. . Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, v. 47, n. 2, . (15/12611-0)
PIETROBON, CARLA BRUNA; BERTASSO, IALA MILENE; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; LUBACZEUSKI, CAMILA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; FARIA ARAUJO, ALLAN CEZAR; BALBO, SANDRA LUCINEI; BONFLEUR, MARIA LUCIA. . EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION, v. 59, n. 3, p. 1067-1079, . (15/12611-0)
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BORCK, PATRICIA C.; BATISTA, THIAGO M.; VETTORAZZI, JEAN F.; SOARES, GABRIELA M.; LUBACZEUSKI, CAMILA; GUAN, DONGYIN; BOSCHERO, ANTONIO C.; VIEIRA, ELAINE; LAZAR, MITCHELL A.; CARNEIRO, EVERARDO M.. . METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 85, p. 250-258, . (13/26740-0, 14/01717-9, 15/12611-0)
KURAUTI, MIRIAN A.; COSTA-JUNIOR, JOSE M.; FERREIRA, SANDRA M.; SANTOS, GUSTAVO J.; SPONTON, CARLOS H. G.; CARNEIRO, EVERARDO M.; TELLES, GUILHERME D.; CHACON-MIKAHIL, MARA P. T.; CAVAGLIERI, CLAUDIA R.; REZENDE, LUIZ F.; et al. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (15/12611-0, 14/24719-7)
BALBO, SANDRA LUCINEI; SOARES, GABRIELA MOREIRA; MORARI, JOSEANE; FELISBERTO JR, ANTONIO MACHADO; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; BRONCZEK, GABRIELA ALVES; BONFLEUR, MARIA LUCIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; VELLOSO, LICIO AUGUSTO. . CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 46, n. 11, p. 8-pg., . (13/07607-8, 15/12611-0, 21/04664-7, 19/00728-0)
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BRONCZEK, GABRIELA ALVES; SOARES, GABRIELA MOREIRA; DE BARROS, JAQUELINE FERNANDES; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; MARCONATO-JUNIOR, EMILIO; ZANGEROLAMO, LUCAS; MARMENTINI, CARINE; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (15/12611-0, 18/15032-9, 16/17102-9)
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COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA; FERREIRA, SANDRA MARA; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; BERNSTEIN, DIANA L.; RUANO, ELENA G.; KAMESWARAN, VASUMATHI; SCHUG, JONATHAN; FREITAS-DIAS, RICARDO; ZOPPI, CLAUDIO C.; BOSCHERO, ANTONIO C.; et al. . INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 1, . (15/12611-0)
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SOARES, GABRIELA MOREIRA; CANTELLI, KATHIA REGINA; BALBO, SANDRA LUCINEI; RIBEIRO, ROSANE APARECIDA; PAIVA ALEGRE-MALLER, ANA CLAUDIA; BARBOSA-SARNPAIO, HELENA CRISTINA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; FARIA ARAUJO, ALLAN CEZAR; BONFLEUR, MARIA LUCIA. . Life Sciences, v. 188, p. 68-75, . (15/12611-0)
VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; KURAUTI, MIRIAN AYUMI; SOARES, GABRIELA MOREIRA; BORCK, PATRICIA CRISTINE; FERREIRA, SANDRA MARA; SOUTO BRANCO, RENATO CHAVES; LIMA MICHELONE, LUCIANA DE SOUZA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; COSTA JUNIOR, JOSE MARIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (14/01717-9, 15/12611-0, 13/01318-4)
GARCIA-AREVALO, MARTA; LORZA-GIL, ESTELA; LEITE, NAYARA; BRUNETTO, SERGIO; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES. . JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 9, n. 5, p. 133-146, . (14/09532-8, 15/12611-0, 14/01717-9)
ROSA, LUCAS R. O.; SOARES, GABRIELA M.; SILVEIRA, LEONARDO R.; BOSCHERO, ANTONIO C.; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA C. L.. . Journal of Cellular Physiology, v. 233, n. 11, p. 8477-8481, . (12/14993-9, 13/07607-8, 15/12611-0)
SOARES, GABRIELA MOREIRA; ZANGEROLAMO, LUCAS; COSTA-JUNIOR, JOSE MARIA; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; SAAD, SARA TERESINHA; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; BARBOSA-SAMPAIO, HELENA CRISTINA. . FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, . (12/14993-9, 15/12611-0)