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Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos

Processo:09/51812-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Norberto Peporine Lopes
Beneficiário:Norberto Peporine Lopes
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:Ribeirão Preto
Pesquisadores principais:
Mônica Tallarico Pupo
Auxílio(s) vinculado(s):12/08570-8 - International Congress on Natural Products Research, AR.EXT
10/17087-3 - Visita do professor Matthias Bieckhaulpt ao Departamento de Química da FFCLRP-USP, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):13/04188-4 - Estudo de metabolismo in vitro e inibição enzimática do produto natural piplartina empregando microssomas e superssomas hepático humano, BP.DR
12/18031-7 - Aplicação de MALDI-MS/MS na análise da vicenina-2 e correlatos: da compreensão dos processos ionizantes à geração de imagens, BP.PD
12/14408-9 - Disposição cinética, ligação às proteínas plasmáticas e metabolismo in vitro e in vivo das cucurbitacinas em ratos, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 12/10227-0 - Desenvolvimento e Validação de um Método UPLC-MS/MS para Análise de Avicularina em Plasma de Ratos., BP.IC
12/03446-7 - Estudos de metabolismo in vitro do diterpeno clerodânico antitumoral casearina X, BP.DR
11/13560-9 - Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide piplartina empregando microssomas hepático de ratos, BP.MS
11/13281-2 - Avaliação do metabolismo dos alcalóides de Erythrina verna, BP.PD
11/13470-0 - Elucidação do metabolismo de complexo nitrosilo de rutênio como uma nova classe de metalo-droga: estudos in vitro e in vivo em solução aquosa e em sistema de liberação de drogas., BP.PD
11/05800-0 - Avaliação de Modelos Químicos e Microbiológicos para o Estudo de bio(transformações) do antibiótico Monensina A, BP.DR
11/01303-1 - Biotransformação da ²-lapachona utilizando culturas microbianas: uma alternativa para estudos de metabolismo in vitro, BP.MS
11/01404-2 - Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina, BP.MS
11/11599-5 - Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pre-clinicos., BP.TT
11/06541-8 - Desenvolvimento e validação de um método analítico para posterior aplicação em estudo de metabolismo in vitro da lignana(-)-grandisina, BP.IC
11/01089-0 - Desenvolvimento e validação de método cromatográfico para a quantificação de goyazensolido e seus derivados presentes em plasma de ratos, BP.PD
10/12765-3 - Estudo de transformações da lignana (-)-grandisina por micro-organismos e microssomas hepáticos: uma alternativa para o estudo da metabolização de novos fármacos., BP.PD
10/10564-0 - Estudo de metabolismo in vitro de uma naftoquinona biológicamente ativa - o lapachol, BP.PD
10/09137-0 - "Estudos in vitro e in vivo do metabolismo dos compostos majoritários presentes no extrato das folhas de Lychnophora salicifolia Mart. (Asteraceae: Vernonieae)", BP.DR
10/07413-0 - Avaliação do metabolismo in vivo e in vitro e determinação dos parâmetros farmacocinéticos da budleína a e correlatos, BP.DR
10/06502-0 - Estudo de metabolismo in vitro de diterpenos biologicamente ativos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Produtos naturais  Metabolismo  Fitoterapia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biomimetico | Ensaios Pre-Clinicos | Espectrometria De Massas | Fitoterapicos | Metabolismo | Produtos Naturais
Publicação FAPESP:https://www.fapesp.br/biota/biota_lopes.pdf

Resumo

Para os estudos clínicos e de estabilidade, é necessária a caracterização química dos extratos vegetais e a obtenção de marcadores, sendo esta etapa de relevância para a execução destes estudos. Estes padrões, por sua vez, devem ser obtidos e certificados quanto à sua identidade e pureza e alguns podem servir de inspiração para os químicos sintéticos e medicinais. Uma parte dessas abordagens tem sido realizada dentro do programa BioProspecta, contudo, falta de estudos do metabolismo, absorção e distribuição de ativos naturais é um dos grandes gargalos na pesquisa do país e da implementação de algumas fases de estudos pré-clínicos. Dentro deste cenário, o objetivo desta proposta é o estabelecimento de uma plataforma de trabalho, englobando 4 grandes grupos, sendo a primeira colaborativa com os grupos componentes do BioProspecta e de nossos pesquisadores na busca de novos produtos bioativos. A segunda estrutura visa o desenvolvimento de reações biomiméticas para obtenção de derivados estruturalmente semelhantes aos produzidos pelo sistema microssomal humano. O terceiro pilar visa os estudos de interpretação e aplicação das reações de decomposição em fase gasosa de micromoléculas ionizadas por ESI. Finalmente o quarto pilar busca aplicar todas essas informações em modelos in vivo utilizando um reduzido número de animais e permitindo uma interpretação do metabolismo de produtos naturais, essenciais nas fases iniciais dos estudos pré-clínicos. (AU)

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Publicações científicas (24)
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BARRETO SOUSA, JOAO PAULO; TOMAZ, JOSE CARLOS; DA SILVA, CECILIA C. P.; ELLENA, JAVIER; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CALLEGARI LOPES, JOAO LUIS. . Tetrahedron Letters, v. 53, n. 47, p. 6339-6342, . (11/01089-0, 09/51812-0)
DA SILVA-JUNIOR, E. A.; PALUDO, C. R.; GOUVEA, D. R.; KATO, M. J.; FURTADO, N. A. J. C.; LOPES, N. P.; VESSECCHI, R.; PUPO, M. T.. . Journal of Mass Spectrometry, v. 52, n. 8, p. 517-525, . (11/01404-2, 09/51812-0, 14/23604-1)
BARTH, THIAGO; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; MOREIRA, FERNANDA LIMA; FERREIRA, LEANDRO DE SANTIS; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. . DRUG TESTING AND ANALYSIS, v. 7, n. 9, p. 780-786, . (13/17658-9, 09/51812-0)
MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; AGUIAR, FERNANDO ARMANI; DA SILVA, DENISE BRENTAN; CALLEJON, DANIEL ROBERTO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CALLEGARI LOPES, JOAO LUIS; GUARATINI, THAIS. . REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 25, n. 5, p. 529-532, . (09/51812-0, 14/20302-4, 12/18031-7, 11/13281-2, 14/50265-3)
SANTOS, GABRIELA B.; ALMEIDA, MARILIA O.; CARDOSO, IARA A.; MANFRIM, VIVIANE; CHAGAS, FERNANDA O.; TOLEDO, JULIANO S.; PINZAN, CAMILA C.; DE ARAUJO, ALEXANDRE SUMAN; CRUZ, ANGELA K.; PUPO, MONICA T.; et al. . Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 25, n. 10, p. 1885+, . (09/51812-0, 09/14184-0)
DA SILVA JUNIOR, EUFRANIO N.; DE MELO, ISADORA M. M.; DIOGO, EMILAY B. T.; COSTA, VERENICE A.; DE SOUZA FILHO, JOSE D.; VALENCA, WAGNER O.; CAMARA, CELSO A.; DE OLIVEIRA, RONALDO N.; DE ARAUJO, ALEXANDRE S.; EMERY, FLAVIO S.; et al. . EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 52, p. 304-312, . (09/51812-0, 09/14184-0)
SOUSA, JOAO PAULO B.; NOGUEIRA, ELIDIA F.; FERREIRA, LEANDRO S.; LOPES, NORBERTO P.; LOPES, JOAO LUIS C.. . BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, v. 30, n. 3, p. 484-493, . (11/01089-0, 09/51812-0)
PALUDO, CAMILA RAQUEL; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; SILVA, ELIANE DE OLIVEIRA; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; PUPO, MONICA TALLARICO; EMERY, FLAVIO DA SILVA; GONCALVES, NATALIA DOS SANTOS; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. . EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS, v. 42, n. 2, p. 213-220, . (11/21700-5, 11/01303-1, 09/51812-0)
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DUARTE, DIEGO A.; ROSALES, MARIANA AP. B.; PAPADIMITRIOU, ALEXANDROS; SILVA, KAMILA C.; AMANCIO, VITOR HUGO O.; MENDONCA, JACQUELINE N.; LOPES, NORBERTO P.; LOPES DE FARIA, JOSE B.; LOPES DE FARIA, JACQUELINE M.. . JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 1, p. 64-74, . (08/57560-0, 09/51812-0, 10/11514-7)
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SILVA, DENISE BRENTAN; GUARATINI, THAIS; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CRAMER, BENEDIKT; HUMPF, HANS-ULRICH; CALTEGARI LOPES, JOAO LUIS. . EUROPEAN JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY, v. 19, n. 5, p. 345-350, . (11/13281-2, 12/18031-7, 09/51812-0)
SARTORI, LUCAS ROSSI; VESSECCHI, RICARDO; HUMPF, HANS-ULRICH; DA COSTA, FERNANDO BATISTA; LOPES, NORBERTO PEPORINE. . RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY, v. 28, n. 7, p. 723-730, . (10/07413-0, 09/51812-0)
ROCHA, BRUNO A.; ASSIS, MARILDA D.; PETI, ANA P. F.; MORAES, LUIZ A. B.; MOREIRA, FERNANDA L.; LOPES, NORBERTO P.; POSPISIL, STANISLAV; GATES, PAUL J.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.. . XENOBIOTICA, v. 44, n. 4, p. 326-335, . (11/17508-1, 11/05800-0, 09/51812-0)
ALVES FERNANDES, EDUARDO FELIPE; MELONI, FERNANDO; BORELLA, JULIO CEZAR; LOPES, NORBERTO PEPORINE. . REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 23, n. 5, p. 731-735, . (09/51812-0, 13/06196-4, 09/00940-8)
MAURIZ MARQUES, LUCAS MACIEL; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; GOUVEA, DAYANA RUBIO; VESSECCHI, RICARDO; PUPO, MONICA TALLARICO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; KATO, MASSUO JORGE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. . Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 95, p. 113-120, . (11/17508-1, 11/13560-9, 09/51812-0)
OLIVEIRA SILVA, E.; CRUZ DE CARVALHO, T.; PARSHIKOV, I. A.; ALVES DOS SANTOS, R.; SILVA EMERY, F.; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, N. A.. . Letters in Applied Microbiology, v. 59, n. 1, p. 108-114, . (11/21700-5, 09/51812-0)
CALLEJON, DANIEL R.; RIUL, THALITA B.; FEITOSA, LUIS G. P.; GUARATINI, THAIS; SILVA, DENISE B.; ADHIKARI, ACHYUT; SHRESTHA, RAM L. (S); MARQUES, LUCAS M. M.; BARUFFI, MARCELO D.; LOPES, JOAO L. C.; et al. . Molecules, v. 19, n. 5, p. 5692-5703, . (11/13281-2, 12/18031-7, 09/51812-0)
DE TOLEDO, JULIANO S.; JUNIOR, PAULO E. S.; MANFRIM, VIVIANE; PINZAN, CAMILA F.; DE ARAUJO, ALEXANDRE S.; CRUZ, ANGELA K.; EMERY, FLAVIO S.. . CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 81, n. 6, p. 749-756, . (09/51812-0, 09/14184-0)
GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; MOYSES-NETO, MIGUEL; DEL VECCHIO, FLAVIO; OLIVEIRA, JOSE A. C.; DOS SANTOS, FRANCISCO L.; CASTRO, OLAGIDE W.; ARISI, GABRIEL M.; DANTAS, MARCIO; CAROLINO, RUITHER O. G.; COUTINHO-NETTO, JOAQUIM; et al. . ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, v. 52, n. 49, p. 13067-13070, . (09/51812-0)
PALUDO, CAMILA R.; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO A.; SANTOS, RAQUEL A.; PUPO, MONICA T.; EMERY, FLAVIO S.; FURTADO, NIEGE A. J. C.. . PHYTOCHEMISTRY LETTERS, v. 6, n. 4, p. 657-661, . (11/21700-5, 11/01303-1, 09/51812-0)
SILVA, ELIANE O.; RUANO-GONZALEZ, ANTONIO; DOS SANTOS, RAQUEL A.; SANCHEZ-MAESTRE, ROSARIO; FURTADO, NIEGE A. J. C.; COLLADO, ISIDRO G.; ALEU, JOSEFINA. . NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1, p. 95-98, . (11/21700-5, 09/51812-0)
SILVA, DENISE BRENTAN; GUARATINI, THAIS; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; CRAMER, BENEDIKT; HUMPF, HANS-ULRICH; CALTEGARI LOPES, JOAO LUIS. . EUROPEAN JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY, v. 19, n. 5, p. 6-pg., . (11/13281-2, 09/51812-0, 12/18031-7)