Mecanismos celulares e moleculares envolvidos na resistência à insulina e inflamação em ratos Wistar obesos e Goto-Kakizaki magros: causas e associações com dieta e exercício físico

• Processo: 18/09868-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Rui Curi
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Renata Gorjao ; Sandro Massao Hirabara ; Tania Cristina Pithon Curi
• Pesquisadores associados: Adriana Cristina Levada-Pires ; Elaine Hatanaka Dermargos ; Maria Fernanda Cury Boaventura ; Mario Hiroyuki Hirata
• Auxílio(s) vinculado(s): 20/00707-0 - Envolvimento da inflamação na hipertrofia do músculo esquelético e performance no exercício físico, AP.R SPRINT; 20/06521-6 - EMU concedido no processo 18/09868-7: Leitor de placas Varioskan ® LUX com Sistema de Análise de Imagens EVOS XL, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/07646-8 - Regulação da resistência à insulina no músculo sóleo de ratos diabéticos tipo2 Goto-Kakizaki não obesos por transplante de medula óssea, BP.IC; 23/03499-8 - Efeito do exercício resistido na resistência à insulina no músculo esquelético em modelo animal diabético tipo 2 não obeso, BP.DR; 24/05095-4 - Análise do processo inflamatório e da resistência à insulina no musculo gastrocnêmio de ratos Goto-kakizaki Diabéticos Tipo 2 não obesos suplementados com ômega-3, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 23/18436-1 - Imunofenotipagem das células da medula óssea do rato goto-kakizaki, BP.IC; 23/03741-3 - Efeitos do ácido palmitoleico na cicatrização de feridas em ratos diabéticos dos tipos 2 (Goto-Kakizaki) e 1 (Wistar injetado com estreptozotocina), BP.DR; 23/11437-2 - Funções intestinais no rato Goto-Kakizaki (GK), BP.IC; 23/02376-0 - Atrofia do músculo esquelético em ratos goto-kakizaki por suspensão das patas traseiras., BP.IC; 22/12241-1 - Estado inflamatório e atividade das células satélites na hipertrofia muscular em ratos goto-kakizaki, BP.DD; 22/11249-9 - Trânsito intestinal lento e composição da microbiota intestinal na gênese da resistência à insulina em ratos Goto-Kakizaki, BP.DD; 22/01256-8 - Efeitos da suplementação com óleo de peixe rico em ômega-3 em linfócitos de ratos Goto-Kakizaki magros, BP.IC; 21/07063-4 - Mecanismos epigenéticos envolvidos na resistência à insulina no músculo esquelético em ratos Wistar obesos e diabéticos goto-­kakizaki, BP.IC; 20/06641-1 - Avaliação de marcadores moleculares envolvidos com a função e ativação de leucócitos de ratos Goto-Kakizaki por citometria de fluxo., BP.TT; 20/06642-8 - Análise da expressão de mRNA de marcadores inflamatórios no músculo esquelético, tecido adiposo branco, macrófagos e linfócitos de ratos Goto-Kakizaki., BP.TT; 19/20606-7 - Avaliação da expressão de proteínas envolvidas com inflamação e resistência à insulina no músculo esquelético, tecido adiposo branco e macrófagos em ratos Goto-Kakizaki, BP.TT; 19/10118-5 - Avaliação da expressão de genes e secreção de citocinas envolvidos na diferenciação de linfócitos T durante o desenvolvimento de resistência à insulina em ratos Goto-Kakizaki, BP.IC; 19/01942-6 - Caracterização neuroquímica do plexo mioentérico do intestino de ratos Goto-Kakizaki, BP.IC; 19/02175-9 - Avaliação das vias de síntese e degradação de proteínas na resposta hipertrófica dos músculos EDL e sóleo em ratos Goto Kakizaki, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Resistência à insulina Diabetes mellitus tipo 2 Obesidade Inflamação Dieta Exercício físico Ácidos graxos Tecido adiposo Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | diabetes mellitus | linfócitos | Macrófagos | óleo de peixe | Tecido adiposo | Fisiologia Endócrina

Resumo

A resistência periférica à ação da insulina (RI) e inflamação acompanham o desenvolvimento do Diabetes Melitus Tipo 2 (DM2), tendo prevalência elevada em pacientes obesos. Contudo, um percentual elevado de indivíduos não obesos apresentam DM2, especialmente em determinadas regiões. Por exemplo, no Brasil, o percentual atinge de 10 a 20%, enquanto que, no Japão, cerca de 60% dos pacientes com DM2 não são obesos. As causas associadas ao desenvolvimento de DM2, especialmente nesse último caso, ainda permanecem por ser completamente elucidadas, bem como a associação desse quadro com dietas hipercalóricas, administração de óleo de peixe e prática regular de atividade física. Os ratos Goto-Kakizaki (GK) foram geneticamente selecionados e desenvolvem quadro bem definido de RI, inflamação e DM2 sem Obesidade. Esse modelo experimental será utilizado no presente projeto de pesquisa em comparação ao modelo clássico de RI induzida pela dieta (ratos Wistar obesos). Como possíveis causas da RI e inflamação nas condições sem e com obesidade, serão investigadas: a inflamação crônica subclínica e o grau de RI em vários tecidos, morfofisiologia do trato gastrintestinal, composição da microbiota intestinal, metabolismo e função de leucócitos, tecido muscular, tecido adiposo branco e marrom e a interação entre esses fatores. Dessa forma, será possível determinar se a RI observada espontaneamente nos animais GK ocorre por mecanismo similar ao observado nos animais obesos. Os efeitos do óleo de peixe e do exercício físico, fatores esses que melhoram a RI e o quadro inflamatório em diferentes modelos, também serão determinados. O quadro de RI e inflamação dos ratos GK e Wistar obesos será também investigado com diferentes dietas hipercalóricas, ricas em gordura e/ou carboidratos. A proposta envolve os seguintes subprojetos associados ao estabelecimento da RI nos ratos obesos Wistar e magros GK: 1) metabolismo de glicose e glutamina e atividade do inflamossomo em macrófagos; 2) metabolismo e diferenciação de linfócitos; 3) processo inflamatório no músculo esquelético e tecido adiposo branco; 4) evolução temporal do quadro inflamatório subclínico e das alterações do metabolismo de glicose no fígado; 5) interação metabolismo e inflamação no tecido adiposo marrom; 6) morfofisiologia do trato gastrintestinal e composição da microbiota intestinal no estabelecimento da RI; 7) efeito da administração de dietas ricas em gordura, carboidratos ou ambas no estabelecimento da RI; 8) identificação de microRNAs na circulação como marcadores do desenvolvimento da RI; 9) efeito do tratamento com óleo de peixe rico em EPA ou DHA no desenvolvimento da RI; 10) atenuação do quadro de RI pelo treinamento físico. Com isso, pretendemos mapear os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na gênese da inflamação e resistência à insulina em dois modelos (ratos Wistar obesos e ratos Goto-Kakizaki magros e diabéticos tipo 2), assim como identificar potenciais alvos terapêuticos da suplementação com ácidos graxos poliinsaturados n-3 e do exercício físico. (AU)

Publicações científicas

(29)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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