Uma rede para uma biologia integrativa em doenças negligenciadas: conectando a epigenética, o metabolismo e a biologia celular em tripanossomatídeos patogênicos

Resumo

Tripanossomatídeos patogênicos tais como Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi são os agentes causadores da leishmaniosis e da doença de Chagas, um grupo de doenças negligenciadas endêmicas das regiões tropicais e sub-tropicais do planeta, e das Américas, respectivamente. As alternativas terapêuticas contra essas doenças são insatisfatórias, devido à toxicidade dos fármacos em uso, e ao surgimento de resistência. Portanto, são urgentemente necessárias novas drogas contra essas ameaças. Nos últimos 20 anos, uma profusão de abordagens "OMICs" resultou em uma compreensão mais profunda de processos celulares relacionados com a capacidade desses parasitas de sobreviver nos seus hospedeiros, uma condição necessária para o estabelecimento da infecção e o desenvolvimento da patologia. Porém, a maior parte desses estudos abordou processos celulares específicos de forma individual, e como consequência, há ainda uma pobre compreensão da sua integração. O objetivo desta proposta é compreender a interação entre três processos celulares fundamentais: o metabolismo, o ciclo celular e a regulação epigenética da expressão gênica, com a ideia de ter uma compreensão mais ampla de como o ambiente metabólico afeta a proliferação do parasita e determina adaptações herdáveis. As informações a serem obtidas serão fundamentais para elucidar aspectos básicos da biologia desses patógenos, assim como para descobrir novos possíveis alvos para drogas, que por sua vez, poderão contribuir para o desenvolvimento de novas terapias. (AU)