Paromomicina no tratamento da Leishmaniose Tegumentar: investigação in vitro, in vivo e na identificação de marcadores moleculares associados à suscetibilidade e resistência

• Processo: 16/21171-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Adriano Cappellazzo Coelho
• Beneficiário: Adriano Cappellazzo Coelho
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Danilo Ciccone Miguel ; João Marcelo Pereira Alves ; José Angelo Lauletta Lindoso ; Paulo Cesar Cotrim ; Silvia Reni Bortolin Uliana
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/06176-2 - Caraterização de um isolado clínico de Leishmania amazonensis multirresistente aos fármacos utilizados no tratamento da leishmaniose, BP.MS; 21/00171-6 - Caracterização funcional de um transportador de fosfolipídios de Leishmania braziliensis: investigação do possível envolvimento na suscetibilidade à miltefosina, BP.MS; 19/22175-3 - Identificação e validação funcional de genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina em Leishmania spp, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 20/08030-0 - Susceptibilidade de isolados clínicos de Leishmania (Leishmania) amazonensis aos antimoniais: investigação da possível correlação entre falha terapêutica e resistência in vitro, BP.IC; 20/01948-1 - Avaliação da suscetibilidade in vitro a fármacos alternativos em isolados clínicos e de cães de Leishmania spp, BP.MS; 19/02717-6 - Investigação da prevalência do vírus LRV1 em isolados clínicos de Leishmania (Viannia) spp. provenientes de pacientes com leishmaniose tegumentar de um hospital referência, BP.IC; 18/03299-0 - Avaliação da eficácia da paromomicina no tratamento da leishmaniose tegumentar experimental, BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Paromomicina Quimioterapia Leishmaniose tegumentar difusa Leishmania Resistência a medicamentos Doenças negligenciadas Doenças parasitárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leishmania spp | leishmaniose tegumentar | Paromomicina | quimioterapia | Resistência a drogas | Quimioterapia das leishmanioses

Resumo

As Leishmanioses são doenças parasitárias negligenciadas com ampla distribuição geográfica no Brasil que têm apresentado número crescente de casos em regiões urbanas nos últimos anos. A situação atual do tratamento das diversas formas clínicas de Leishmaniose representa uma das áreas críticas no manejo dessa parasitose, já que os medicamentos utilizados são de uso parenteral obrigatório, têm alto custo e induzem efeitos colaterais muitas vezes graves. O arsenal terapêutico disponível no Brasil limita-se aos antimoniais pentavalentes, anfotericina B e pentamidina. Nos últimos anos, dois fármacos foram aprovados como alternativas ao tratamento da Leishmaniose Visceral na Ásia: a miltefosina e a paromomicina. Diante deste quadro, propomos avaliar neste projeto a suscetibilidade à paromomicina in vitro de isolados de Leishmania provenientes de pacientes do estado de São Paulo e de cães do município de Embu-Guaçu, assim como sua eficácia in vivo em modelos experimentais de infecção com espécies causadoras de Leishmaniose Tegumentar no Brasil. Propomos ainda caracterizar molecularmente parasitos resistentes à paromomicina selecionados in vitro, objetivando identificar potenciais genes associados à suscetibilidade e resistência à paromomicina. Uma vez identificados, os genes serão validados funcionalmente através de técnicas de manipulação genética do parasito. Este estudo avaliará o potencial de utilização da paromomicina no tratamento das Leishmanioses no Brasil, além de contribuir para uma melhor compreensão do mecanismo de ação e de resistência da paromomicina que são pouco conhecidos, apesar da sua alta eficácia clínica no tratamento da Leishmaniose Visceral. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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