Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro

• Processo: 12/10653-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores associados: Niels Olsen Saraiva Câmara ; Ricardo Ambrósio Fock ; Rui Curi
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile, BP.DR; 16/23142-3 - Interação entre HIF-1 e ácidos graxos de cadeia curta no intestino: qual o papel da acetilação de HIF-1?, BP.DR; 14/22909-3 - Papel dos AGCCs e seu receptor GPR43 na morte de neutrófilos induzida por bactérias anaeróbias, BP.MS; 14/02560-6 - Participação dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune em modelo de monoinfecção por Aggregatibacter actinomycetemcomitans, BP.MS
• Assunto(s): Macrófagos Neutrófilos Compostos orgânicos Ácidos graxos Bactérias anaeróbias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | Macrófagos | neutrófilos | resposta imune | imunidade inata

Resumo

As bactérias anaeróbias Porphyromonas gingivalis (Pg) e Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) estão envolvidas no desenvolvimento de condições infecciosas incluindo periodontites e abscessos. A destruição destas bactérias depende da ativação, migração e ação efetora de células da imunidade inata e adaptativa. Nesse contexto, os neutrófilos são particularmente importantes. Uma vez no tecido infectado, essas células atuam por diferentes mecanismos como a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, liberação de proteases e enzimas quelantes, fagocitose, recrutamento e ativação de outros leucócitos com o intuito de destruir os microrganismos invasores. Por outro lado, as bactérias apresentam mecanismos que dificultam sua eliminação pelo sistema imune como proteases, cápsula polissacarídea, hemaglutininas e lipopolissacarídeos. No caso das bactérias Pg e Aa, produtos de seu metabolismo como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs: acetato, propionato e butirato), os quais sabidamente modulam a ativação e função efetora de leucócitos, podem alterar a resposta do organismo as mesmas. O presente projeto investigará o envolvimento dos AGCCs e seu receptor (GPR43) na resposta à bactérias anaeróbias Pg e Aa in vivo e in vitro e as vias intracelulares envolvidas. Para tanto realizaremos experimentos com neutrófilos e macrófagos isolados da medula óssea e incubados com as bactérias e os AGCCs. Analisaremos ainda, a resposta imune in vivo em modelo de doença periodontal e em câmara subcutânea. Nossa hipótese é que esses ácidos graxos produzidos no contexto da infecção por anaeróbios modificam a ação das células imunes e o resultado final do processo infeccioso. (AU)

Publicações científicas

(17)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

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Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa