Novas formulações de anestésicos locais de liberação controlada: do desenvolvimento ao teste clínico odontológico

Resumo

A estrutura dos anestésicos locais (AL) e suas propriedades físico-químicas são determinantes para sua potência e toxicidade (Araujo et al, 2003). A solubilidade aquosa, por exemplo, é essencial para o transporte e ionização dos AL, enquanto a lipofilicidade garante que moléculas suficientes permaneçam nos axônios, mantendo a noncicepção (Butterworth & Strichartz, 1990). Os AL de uso em clínico apresentam, em geral, toxicidade proporcional a sua potência, o que se interpõe na busca de compostos mais potentes. O desenvolvimento de novas formas farmacêuticas para os anestésicos locais é um desafio atual em odontologia. Em relação à anestesia tópica, formulações que facilitem a absorção dos AL pelas mucosas, proporcionando anestesia mais profunda, maior intensidade e duração da noncicepção são também de grande interesse clínico pois procedimentos que demandam a anestesia infiltrativa poderiam ser realizados administrando-se um produto tópico, reduzindo-se o risco de traumas associados à anestesia injetável. Lipossomas são interessantes sistemas para a liberação controlada para AL porque aumentam a biodisponibilidade dos compostos, reduzem sua toxicidade sistêmica e aumentam sua meia-vida in vivo (Boogaerts et al, 1994; Grant et al.,2004). Vantagens semelhantes foram relatadas para o uso de ciclodextrinas, com AL de baixa solubilidade aquosa (Dollo et al, 1996, Pinto et al, 2004) e também com outras formulações como géis de uso tópico (Hillingso et al, 2002) e, mais recentemente, polímeros. A equipe de pesquisadores, reunida neste projeto temático tem grande experiência no desenvolvimento de formulações de AL em lipossomas e ciclodextrina (grupo de Biomembranas do Instituto de Biologia/Unicamp) e também na pesquisa clínica odontológica, especificamente nas diferentes formas de aplicação terapêutica de anestésicos locais (Lab. Anestesia da Fac. Odontologia de Piracicaba-Unicamp). Este projeto visa o desenvolvimento de formulações anestésicas de liberação controlada para uso clínico odontológico em carreadores como lipossomas, ciclodextrinas, géis e polímeros. Nosso objetivo é o de aumentar a atividade farmacológica e reduzir a toxicidade sistêmica dos AL, através do desenvolvimento de produtos finais aplicáveis em odontologia clínica. Sua potencialidade pode ser avaliada pela dimensão do mercado de anestésicos locais no Brasil, que movimenta cerca de R$ 30.000.000,00/ano segundo dados da Indústria Farmacêutica Nacional (2005). Destes, a venda de AL de uso tópico, representa uma parcela de cerca de R$ 5 bilhões/ano, segundo estimativas sobre dados do IMS-Health-PMB de julho de 2004. Considerando que procedimentos odontológicos sejam responsáveis por 10-15% destes valores totais, é evidente que existe aplicabilidade para inovação neste setor. O desenvolvimento de novas formulações farmacêuticas requer, uma abordagem multidisciplinar como a aqui proposta, devido as diferentes etapas de formulação: preparo, caracterização, avaliação de estabilidade, escalonamento, ensaios pré-clínicos e clínicos, necessários até que se consiga utilizar uma nova formulação na terapêutica odontológica. O desenvolvimento destas etapas, mormente dos ensaios in vivo constitui o objeto central deste projeto temático de pesquisa. (AU)