Resumo
Anestésicos locais (AL) são moléculas anfifílicas que interagem com o canal de sódio voltagem-dependente, bloqueando reversivelmente a passagem deste íon e a propagação do potencial de ação em membranas excitáveis. A analgesia é decorrente do bloqueio seletivo das fibras sensoriais, sendo que os AL de maior potência e duração de ação são também os de maior toxicidade ao Sistema Nervoso Central e Cardiovascular, como a bupivacaína, o anestésico de escolha, mundialmente, para analgesia em procedimentos cirúrgicos. Nosso grupo de pesquisa tem se dedicado ao desenvolvimento de sistemas de liberação sustentada para anestésicos locais, com resultados bastante expressivos em animais de laboratório e em humanos, envolvendo carreadores como lipossomas, ciclodextrinas e polímeros sintéticos (de Paula E et al., Exp. Op. Drug Delivery 9:1505, 2012). Apesar de os lipossomas serem os carreadores mais usados para liberação sustentada (drug-delivery), sua capacidade de encapsulação é limitada pela baixa concentração que pode ser injetada (ca. 10-2 M de lipídios, i.e. da mesma ordem de grandeza das doses clínicas de AL), impedindo que funcionem como reservatórios quantitativamente eficientes de anestésicos locais, para liberação sustentada. Neste projeto pretendemos usar duas novas abordagens em drug-delivery para melhorar a eficiência de encapsulação de anestésicos locais de longa duração como a bupivacaína (e.g. ropivacaína, dibucaína, tetracaína, etidocaína...): o preparo e caracterização de 1) lipossomas com gradiente transmembranar iônico (alta concentração de íons no interior da cavidade dos lipossomas) e de 2) carreadores lipídicos nanoestruturados (SLN/NLC), capazes de encapsular grandes quantidades do AL no interior da partícula. Para formação do gradiente iônico serão testadas 2 abordagens: uso de ânions cosmotrópicos como o sulfato e o citrato ou meio ácido no interior dos lipossomas. A composição lipídica e o tipo dos lipossomas (uni ou multivesicular) serão também avaliados, quanto à capacidade de causar a liberação sustentada dos anestésicos encapsulados, havendo relatos na literatura, de aumento no tempo de anestesia da bupivacaína por até 48h após administração intradérmica em humanos (Grant G J et al., Anesthesiol. 101:133, 2004). Nanopartículas lipídicas sólidas e carreadores lipídicos nanoestruturados serão preparados por emulsão à quente seguida de homogeneização à alta pressão ou sonicação, a partir de matrizes sólidas de palmitato de cetila e miristato de miristila mais o surfatante Pluronic F68 como estabilizante coloidal; Liponate (mistura de triglicerídios dos ácidos cáprico e caprílico) será o lipídio líquido usado nos NLC. O efeito in vitro e in vivo das formulações será comparado ao do produto comercial disponível, do anestésico. Visando desenvolver produto farmacêutico comercializável, medidas de farmacocinética, de controle de qualidade biológica, testes com lioprotetores para aumento do tempo de prateleira e preparo de formulações na forma de hidrogéis de uso parenteral e tópico serão realizados. Com ambas as abordagens inovadoras e de potencial tecnológico, pretendemos aumentar significativamente a quantidade de anestésico local encapsulado nos lipossomas e em SLN/NLC para prolongar o tempo de anestesia, evitando a necessidade de mais de uma administração, no tratamento clínico da dor (durante procedimentos cirúrgicos e no pós-operatório). (AU)
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PROCESSO DE PRODUÇÃO DE NANOPARTÍCULAS DE QUITOSANA-TRIPOLIFOSFATO DISPERSAS EM HIDROGÉIS TERMORREVERSÍVEIS PARA LIBERAÇÃO INTRA-ARTICULAR DE FÁRMACOS, PRODUTO OBTIDO E APLICAÇÃO BR 10 2016 018180 1 - Fundação Universidade Federal do ABC (UFABC) ; Universidade Estadual de Campinas Unicamp ; Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (Unesp) . Daniele Ribeiro De Araújo; Kelli Cristina Freitas Mariano; Leonardo Fernandes Fraceto; ; Estefânia Vangelie Ramos Campos; Jhones Luiz De Oliveira; Eneida De Paula - 01 de janeiro de 2016
CARREADORES LIPÍDICOS NANOESTRUTURADOS ANTIMICROBIANOS BR 10 2019 026730 5 - Universidade Estadual de Campinas Unicamp . Lígia Nunes De Morais Ribeiro; Eneida De Paula; Marcelo Lancellotti; Simone Ramos De Castro; Talita Cesarim Mendonça; Márcia Cristina Breitkreitz - 01 de janeiro de 2019