Resumo
A chaperona Hsp90 (heat shock protein 90 kDa) é encontrada em todos os organismos e em todos os compartimentos celulares, sendo que as duas formas encontradas no citossol de eucariotos interagem com pelo menos 10% de todas as proteínas produzidas pela célula. A Hsp90 tem papel fundamental na maturação destas proteínas, o que a torna uma proteína importante para diversos processos celulares tais quais sinalização, proteostase, epigenética, manutenção do telômero, imunidade inata e outros. Obviamente, alterações neste 'nó altamente conectado', como pode-se rotular a Hsp90, leva a perturbações no funcionamento celular acarretando em drásticas consequências para o organismo. Por exemplo, a Hsp90 parece ter papel central na patologia de diversos tipos de câncer pois muitas das quinases que são clientes desta chaperona estão envolvidas com o desenvolvimento desta doença e inclusive inibidores específicos da Hsp90 já veem sendo investigados em testes clínicos. Nenhuma Hsp90 citossólica humana teve sua estrutura tridimensional completa determinada e os mecanismos pelos quais as funções desta chaperona são moduladas também não são ainda inteiramente conhecidos, mesmo que se saiba que proteínas co-chaperonas e modificações pós-traducionais parecem exercer papel fundamental nestes processos. Pelo óbvio potencial terapêutico que tanto a Hsp90 humana quanto a Hsp90 de outros organismos possuem, torna-se imprescindível desvendar os mecanismos pelos quais a estrutura desta chaperona é estabilizada e como ocorre a modulação da maturação de suas proteínas clientes. Estes objetivos comuns aglutinaram pesquisadores envolvidos com o estudo da relação entre estrutura e função de proteínas, particularmente de chaperonas humanas, de plantas e de protozoários, em torno dos seguintes propósitos: 1) determinar os aspectos conformacionais da Hsp90, de seus domínios isolados e de algumas de suas co-chaperonas. 2) caracterizar a atividade ATPásica dos vários tipos de Hsp90 disponíveis. 3) investigar a interação das várias Hsp90 em estudo com co-chaperonas, proteínas clientes e potenciais inibidores. 4) investigar qual o efeito das modificações pós-traducionais na estrutura e função da Hsp90. (AU)
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