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Rational approach for searching molecular targets involved in inflammatory events and cell survival

Processo: 15/50040-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
Vigência: 01 de dezembro de 2015 - 31 de dezembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Convênio/Acordo: GlaxoSmithKline
Pesquisador responsável:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Beneficiário:Ana Marisa Chudzinski-Tavassi
Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Empresa: Glaxosmithkline Brasil Ltda
Pesquisadores principais:
( Atuais )
Catarina de Fatima Pereira Teixeira ; Denise Vilarinho Tambourgi ; Irina Kerkis ; Olga Celia Martinez Ibanez
Pesquisadores principais:
( Anteriores )
Yara Cury
Auxílios(s) vinculado(s):18/08434-3 - Descoberta de drogas, tendo como alvo a poliglutamilação, em doenças neurodegenerativas, AP.R SPRINT
20/05293-0 - Infecção por Coronavirus (SARS-Cov2) em modelos celulares humanos: busca por estratégias terapêuticas, AP.R
16/19391-8 - EMU concedido no processo 15/50040-4: microscópio confocal TCs SP8 DLS Hyvolution, AP.EMU
+ mais auxílios vinculados 16/19176-0 - EMU concedido no processo: 15/50040-4: sistema de análise fluorescente multiparamétrica, AP.EMU
16/06027-6 - EMU: aquisição de Amnis image stream para citometria de fluxo com imagem, AP.EMU
16/06026-0 - EMU: aquisição de QExactive Plus, thermo scientific para espectrometria de massas, AP.EMU - menos auxílios vinculados
Bolsa(s) vinculada(s):19/09498-8 - Vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória em modelos celulares de osteoartrite, BP.PD
18/20469-7 - Usos de moléculas citoprotetoras (hemolina, lipocalina e peptídeos) como ferramentas para a pesquisa de novos alvos moleculares em condrócitos osteoartríticos, BP.PD
18/20998-0 - Análises de resultados digitalizados dos experimentos de ômicas desenvolvidos no CENTD, em especial transcriptômica e proteômica, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 18/20677-9 - Tumor equino: análise proteômica, BP.PD
18/10937-3 - Cálulas satélite: efeitos da lipocalina, hemolina e peptídeos derivados, na proliferação e diferenciação de células quiescentes de músculo esquelético, BP.PD
18/01370-0 - Investigação da ação de toxinas na osteoclastogênese e na ativação de linfócitos: busca dos possíveis alvos terapêuticos, BP.PD
17/19733-9 - Estudo dos efeitos de uma metaloproteinase de veneno ofídico em pré-adipócitos: ativação de resposta inflamatória e diferenciação celular, BP.MS
17/07009-4 - Vias de sinalização envolvidas na resposta inflamatória em modelos de cultura 3D de osteoartrite, BP.PD
17/06736-0 - Identificação/elucidação e validação de novos alvos/vias envolvidos na osteoartrite, BP.PD
16/11965-5 - Alvos terapêuticos epigenômicos: perfil de miRNA em um modelo in vitro de osteoartrite tratado com rLosac (PD-1), BP.PD
16/12128-0 - Mecanismos moleculares da dor na artrite: identificação de novos alvos para o desenvolvimento de fármacos, BP.PD
16/10886-4 - Ações de toxinas isoladas de diferentes venenos animais sobre a glicação de matriz extracelular no modelo de osteoartrite in vitro, BP.PD
16/13588-4 - Revisitar bibliotecas de cDNA, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biodiversidade  Degeneração neural  Sobrevivência celular  Inflamação 
Publicação FAPESP:https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_o8j4cK8_178_178.pdf

Resumo

Successful drug development requires a disease target that plays a vital role in the causation and/or progression of the disease phenotype and that can be modulated with a drug molecule. In other words, therapeutically relevant targets are both “disease-modifying” and “druggable”. It has been estimated that around 10% of the entire human genome is involved in disease onset or progression, resulting in approximately 3000 potential targets suitable for therapeutic intervention. Thus, the rapid and reliable identification of the most promising targets for drug discovery efforts would be the major challenge for the pharmaceutical industry. Moreover, the knowledge of the mechanisms that govern the inflammatory process and cell survival, generated by basic research, is essential for the identification and validation of potential and more specific molecular target. Natural products are a rich source of biologically active compounds. Many of today’s medicines are either obtained directly from a natural source or were developed from a lead compound originally obtained from a natural source. Venoms and toxins from animals, plants, snakes, spiders, scorpions, insects, slugs, and microorganisms are extremely potent because the often have very specific interactions with a macromolecular target in the body. As a result, they have proved to be important not only as lead compounds in the development of novel drugs, but also as tools in studying receptors, ion channels, and enzymes. In our research group, interesting bioactive molecules from animal venoms and secretions, such as proteins (wild or recombinant form) and derived-peptides, targeting the homeostatic system and inflammatory events, have been exploited and are in different phases of development. We have been focusing our efforts on understanding their mechanism of action through the exploitation of specific signaling pathways in order to identify and validate novel molecular targets. Among the proteins’ families taken into account are lipocalins, hemolins, serine protease inhibitors, phospholipases and chaperones. In this regard, the main idea is to consider the expertise of the Butantan Institute researchers already have in computer-aided molecular design/bioinformatics/OMICS (transcriptome, proteome) field, molecular and cellular biology and immunology approaches (in vitro assays), and in vivo models and image techniques in order to create a Center of Excellence for Research in Target Discovery. (AU)

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Lugar ao sol 
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1st International Symposium on Drug Discovery in Academia 
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Publicações científicas (27)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUZA, JEAN GABRIEL; STAROBINAS, NANCY; IBANEZ, OLGA CELIA MARTINEZ. Unknown/enigmatic functions of extracellular ASC. IMMUNOLOGY, v. 163, n. 4, p. 377-388, AUG 2021. Citações Web of Science: 1.
D'AMELIO, FERNANDA; VIGERELLI, HUGO; PRIETO-DA-SILVA, ALVARO ROSSAN DE BRANDAO; OSORIO FRARE, EDUARDO; BATISTA, ISABEL DE FATIMA CORREIA; PIMENTA, DANIEL CARVALHO; KERKIS, IRINA. Bothrops moojeni Venom and Its Components Strongly Affect Osteoclasts' Maturation and Protein Patterns. TOXINS, v. 13, n. 7 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
JANOVITS, PRISCILA MOTTA; LEIGUEZ, ELBIO; PORTAS, VIVIANE; TEIXEIRA, CATARINA. A Metalloproteinase Induces an Inflammatory Response in Preadipocytes with the Activation of COX Signalling Pathways and Participation of Endogenous Phospholipases A(2). BIOMOLECULES, v. 11, n. 7 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, DOUGLAS SOUZA; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; CUNEGUNDES, PRISCILA S.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; LOBBA, ALINE MAIA; GOMES, RENATA N.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Lonomia obliqua Venom Induces NF-kappa B Activation and a Pro-Inflammatory Profile in THP-1-Derived Macrophage. TOXINS, v. 13, n. 7 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
DE SOUZA, JEAN GABRIEL; STAROBINAS, NANCY; IBANEZ, OLGA CELIA MARTINEZ. Unknown/enigmatic functions of extracellular ASC. IMMUNOLOGY, v. 163, n. 4 JUN 2021. Citações Web of Science: 1.
ARRUDA, GIAN LUCAS M.; VIGERELLI, HUGO; BUFALO, MICHELLE C.; LONGATO, GIOVANNA B.; VELOSO, RODINEI V.; ZAMBELLI, VANESSA O.; PICOLO, GISELE; CURY, YARA; MORANDINI, ANDRE C.; MARQUES, ANTONIO CARLOS; SCIANI, JULIANA MOZER. Box Jellyfish (Cnidaria, Cubozoa) Extract Increases Neuron's Connection: A Possible Neuroprotector Effect. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2021, MAR 5 2021. Citações Web of Science: 0.
PIDDE, GISELLE; NISHIYAMA, MILTON Y.; DE OLIVEIRA, URSULA CASTRO; VILLAS-BOAS, ISADORA M.; PAES-LEME, ADRIANA F.; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO L.; MARQUES-PORTO, RAFAEL; SQUAIELLA-BAPTISTAO, CARLA C.; TAMBOURGI, DENISE V. Integrative multiomics analysis of Premolis semirufa caterpillar venom in the search for molecules leading to a joint disease. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 JAN 21 2021. Citações Web of Science: 0.
ALVAREZ, ANGELA M.; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; TEIXEIRA, CATARINA; MOREIRA, VANESSA. IL-1 beta and TNF-alpha Modulation of Proliferated and Committed Myoblasts: IL-6 and COX-2-Derived Prostaglandins as Key Actors in the Mechanisms Involved. CELLS, v. 9, n. 9 SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
CAMARA, GUILHERME A.; NISHIYAMA-JR, MILTON Y.; KITANO, EDUARDO S.; OLIVEIRA, URSULA C.; DA SILVA, JR., PEDRO I.; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO L.; TASHIMA, ALEXANDRE K. A Multiomics Approach Unravels New Toxins With PossibleIn SilicoAntimicrobial, Antiviral, and Antitumoral Activities in the Venom ofAcanthoscurria rondoniae. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JUL 17 2020. Citações Web of Science: 0.
MONTONI, FABIO; ANDREOTTI, DIANA ZUKAS; DOS SANTOS EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; SANTOS, WELLINGTON DA SILVA; KISAKI, CAROLINA YUKIKO; SUEHIRO ARCOS, STEPHANIE SANTOS; LIMA, ISMAEL FEITOSA; MALTAURO SOARES, MAGNA APARECIDA; NISHIYAMA-JR, MILTON YUTAKA; NAVA-RODRIGUES, DANIEL; FERRO, EMER SUAVINHO; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; IWAI, LEO KEI. The impact of rattlesnake venom on mice cerebellum proteomics points to synaptic inhibition and tissue damage. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 221, JUN 15 2020. Citações Web of Science: 0.
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LICHTENSTEIN, FLAVIO; IQBAL, ASIF; ALVES DE LIMA WILL, SONIA ELISABETE; BOSCH, ROSEMARY VIOLA; DEOCESANO-PEREIRA, CARLOS; GOLDFEDER, MAURICIO BARBUGIANI; CHAMMAS, ROGER; MADUREIRA TRUFEN, CARLOS EDUARDO; PEREIRA MORAIS, KATIA LUCIANO; DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MENDONCA NATALINO, RENATO JOSE; DE AZEVEDO, INACIO JUNQUEIRA; NISHIYAMA JUNIOR, MILTON YUTAKA; OLIVEIRA, URSULA; ARRUDA ALVES, FRANCISCO IVANIO; ARAUJO, JAQUELINE MAYARA; MAIA LOBBA, ALINE RAMOS; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Modulation of stress and immune response by Amblyomin-X results in tumor cell death in a horse melanoma model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 APR 14 2020. Citações Web of Science: 0.
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BRANCO, VANIA G.; IQBAL, ASIF; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM P.; SCIANI, JULIANA M.; DE ANDRADE, SONIA A.; IWAI, LEO K.; SERRANO, SOLANGE M. T.; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA M. Amblyomin-X having a Kunitz-type homologous domain, is a noncompetitive inhibitor of FXa and induces anticoagulation in vitro and in vivo. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1864, n. 10, p. 1428-1435, OCT 2016. Citações Web of Science: 6.
DE SOUZA, JEAN GABRIEL; MORAIS, KATIA L. P.; ANGLES-CANO, EDUARDO; BOUFLEUR, PAMELA; DE MELLO, EVANDRO SOBROZA; MARIA, DURVANEI AUGUSTO; TAEMI ORIGASSA, CLARICE SILVIA; ZAMPOLLI, HAMILTON DE CAMPOS; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; BERRA, CAROLINA MARIA; BOSCH, ROSEMARY VIOLA; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Promising pharmacological profile of a Kunitz-type inhibitor in murine renal cell carcinoma model. ONCOTARGET, v. 7, n. 38, p. 62255-62266, SEP 20 2016. Citações Web of Science: 6.
BOSCH, ROSEMARY VIOLA; ALVAREZ-FLORES, MIRYAM PAOLA; MARIA, DURVANEI AUGUSTO; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA. Hemolin triggers cell survival on fibroblasts in response to serum deprivation by inhibition of apoptosis. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 82, p. 537-546, AUG 2016. Citações Web of Science: 5.

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