Resumo
Diversas evidências, muitas obtidas pelo nosso grupo em Ribeirão Preto nos últimos 30 anos, indicam que os sistemas de neurotransmissão mediados pelos neurotransmissores típicos glutamato, GABA e serotonina, e pelo atípico óxido nítrico (NO), estão envolvidos em transtornos neuropsiquiátricos de ansiedade, humor, psicoses e desordens motoras relacionadas. Mais recentemente surgiram evidências que o sistema endocanabinóide também poderia estar relacionado a esses transtornos. O objetivo geral do projeto é o de estender estes resultados, investigando mecanismos (sítios encefálicos específicos e alterações moleculares) pelos quais estes neurotransmissores poderiam modificar estes transtornos. Além disso, pretendemos investigar outros fatores, como hormônios (cortisol, ocitocina) e o canabidiol, que podem interferir e modificar estes sistemas. O projeto empregará uma abordagem multidisciplinar, reforçando e ampliando as colaborações já constituídas entre os laboratórios de nosso grupo de Ribeirão Preto e empregando desde técnicas bem estabelecidas no nosso meio para estudos comportamentais em animais de laboratório, voluntários e pacientes, até trabalhos com tecnologia de ponta em imagem cerebral e biologia molecular. Com isso o projeto pretende contribuir para aumentar o conhecimento em relação aos seguintes problemas específicos: 1. papel de neurotransmissores típicos (serotonina, glutamato) e atípicos (NO, canabinóides) em reações a estímulos aversivos como exposição a predador ou a modelos de ansiedade (labirintos em cruz ou em T elevados, odor do predador, teste de Vogel, resposta emocional condicionada) em estruturas específicas do sistema nervoso central (córtex pré-frontal medial, complexo amigdalóide, núcleo pré-mamilar dorsal, formação hipocampal, substância cinzenta periaquedutal dorsolateral, núcleos da rafe, núcleo cuneiforme); 2. papel de neurotransmissores atípicos nas alterações comportamentais, cardiovasculares e de expressão gênica hipocampal induzidas por estresse; 3. papel do NO na modulação da neurotransmissão dopaminérgica e no controle da função sensório-motora no circuito dos núcleos da base; 4. efeitos clínicos da interferência nas neurotransmissões mediadas por serotonina e GABA em modelos de ansiedade e no processamento de emoções; 5. efeitos de hormônios que podem interferir na neurotransmissão serotonérgica sobre respostas a eventos aversivos em humanos; 6. papel de glutamato e óxido nítrico em psicoses; 7. efeitos do canabidiol em modelos animais de ansiedade e depressão e em transtornos psiquiátricos (transtorno bipolar). (AU)
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