CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias

• Processo: 13/08216-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Vigência: 01 de agosto de 2013 - 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva ; Dario Simões Zamboni ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; João Santana da Silva ; José Carlos Farias Alves Filho ; Paulo Louzada Junior ; Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia ; Thiago Mattar Cunha
• Pesq. associados: Ana Maria Ferreira Roselino ; Ana Paula de Carvalho Panzeri Carlotti ; Anibal Basile Filho ; Antônio Pazin Filho ; Beatriz Rossetti Ferreira ; Cacilda da Silva Souza ; Carlos Henrique Tomich de Paula da Silva ; Claudio Miguel da Costa Neto ; Dario Simões Zamboni ; Doralina Guimarães Brum Souza ; Eduardo Antônio Donadi ; Eduardo Barbosa Coelho ; Elcio dos Santos Oliveira Vianna ; Flavio da Silva Emery ; Francisco José Albuquerque de Paula ; Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; João Santana da Silva ; José Carlos Farias Alves Filho ; Jose Marcos Chaves Ribeiro ; Luiz Osório Silveira Leiria ; MARCELLO HENRIQUE NOGUEIRA-BARBOSA ; Marcos Antonio Rossi ; Marcos de Carvalho Borges ; Renê Donizeti Ribeiro de Oliveira ; Ronaldo de Albuquerque Ribeiro ; Roque Pacheco de Almeida ; Sandra Yasuyo Fukada Alves ; Sérgio Henrique Ferreira ; Thiago Mattar Cunha ; Vanessa Carregaro Pereira ; Vânia Luiza Deperon Bonato ; Virginia Paes Leme Ferriani ; Waldiceu Aparecido Verri Junior
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/05211-3 - Avaliação da anfiregulina como biomarcador prognóstico de gravidade e sua participação na fisiopatologia do COVID-19, AP.R; 20/04860-8 - Rastreio do genoma global com bibliotecas de CRISPRko para identificação de fatores essenciais na infecção e replicação SARS-COV2, AP.R; 20/05601-6 - Neutrophil extracelular traps (NETs): importância na patogênese e potencial alvo terapêutico na COVID-19, AP.R; + mais auxílios vinculados 19/21482-0 - EMU concedido no processo 2013/08216-2: chromium" 10x genomics, controller & accessory kit, 12 mo. warranty, AP.EMU; 19/08265-0 - EMU concedido no processo 2013/08216-2: análise de fluxo extracelular e parâmetros metabólicos (Seahorse XFe96), AP.EMU; 18/15235-7 - Metabolismo do macrófagos como alvo terapêutico antitumoral, AP.R SPRINT; 18/15192-6 - Contribuição da disfunção endotelial para a progressão do aneurisma aórtico, AP.R SPRINT; 17/23826-2 - Artrite reumatóide e doença periodontal: associação entre microbioma e terapia com modificadores do curso da doença, AV.BR; 17/20347-6 - EMU concedido no processo 13/08216-2: citômetro de fluxo, AP.EMU; 17/10255-7 - Mecanismos imuno-moleculares envolvidos na resistência ao desenvolvimento da imunossupressão na sepse grave neonatal, AV.EXT; 15/01055-9 - EMU concedido no processo 2013/08216-2: sistema de alta performance por imagem, AP.EMU; 14/50268-2 - Deciphering the interactions between Legionella longbeachae and eukaryotic host cells, AP.R - menos auxílios vinculados
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/02049-3 - Estudo do papel da proteína DDX41 na diferenciação e função de células T reguladoras (Tregs), BP.IC; 21/03525-3 - Processamento de tecidos para análise histopatológica em modelos experimentais., BP.TT; 21/03420-7 - Potencial da inibição da quinase dos receptores acoplados a proteína G 2 (GRK2) no tratamento da sepse., BP.IC; + mais bolsas vinculadas 21/03506-9 - Difusão científica contextualizada em ensino de saúde, BP.TT; 21/04378-4 - Papel da o-gluconacilação na atividade do fator de transcrição foxo1: fisiologia da célula endotelial vascular na hiperglicemia, BP.IC; 21/02047-0 - Determinação do perfil metabólico em tempo real de células do sistema imune, BP.TT; 21/02934-7 - Geração e validação de nocautes gênicos in vitro utilizando CRISPR/Cas9, BP.TT; 21/00696-1 - Manipulação e genotipagem de animais transgênicos expressando a ACE2 humana para estudos de COVID-19, BP.TT; 21/02053-0 - Avaliação da atividade leishmanicida de drogas em macrófagos infectados por L. amazonensis, BP.TT; 21/01213-4 - Identificação de alvos terapêuticos a partir de análises transcriptômicas das células do sistema sensorial após lesão periférica de nervos, BP.IC; 20/11372-0 - Importância de ERK5 na diferenciação e função das células T reguladoras, BP.DR; 19/24921-4 - Papel da resistina via CAP1 nas alterações vasculares mediadas pelo tecido adiposo perivascular em modelo experimental de Artrite Reumatoide, BP.DR; 20/13742-9 - Estudos estruturais e triagem de compostos para o desenvolvimento de moduladores da enzima PKM2 e proteínas associadas, BP.PD; 20/05446-0 - Origem, dinâmica e perfil transcricional dos macrófagos dos gânglios sensitivos das raízes dorsais e nervo ciático em homestase e na dor neuropática, BP.DD; 19/20692-0 - Envolvimento do complexo inflamassoma NLRP3 na disfunção cardíaca associada à níveis suprafisiológicos de testosterona, BP.DR; 18/17542-4 - Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade, BP.DR; 20/08109-5 - Mecanismos moleculares envolvidos na dessensibilização de receptores adrenérgicos recepotres ± durante a Sepse: potencial para o tratamento da Vasoplegia, BP.PD; 20/04170-1 - Importância do transportador de folato reduzido (SLC19a1) na diferenciação, estabilidade e função de linfócitos T reguladores, BP.DR; 20/02642-3 - Caracterização da subpopulação de células T reguladoras TIGIT+ na resposta à terapia com drogas anti-reumátidas modificadoras de doença em pacientes com Artrite Reumatoide, BP.PD; 20/00382-4 - Estudo da via de sinalização de STING sobre a diferenciação e função de células t reguladoras (Tregs), BP.IC; 20/02899-4 - Participação das NETs na patogênese da psoríase, BP.TT; 20/04393-0 - Utilização de High-content screening para avaliar atividade leishmanicida de drogas., BP.TT; 19/15070-0 - Determinação dos mecanismos moleculares e celulares associados com o desfecho da Sepse utilizando a tecnologia de single cell RNA sequencing, BP.DR; 19/25305-5 - Envolvimento da O-GlcNAcilação na ativação astrocitária durante o desenvolvimento de encefalomielite autoimune experimental, BP.IC; 19/19190-0 - Papel das NETs como moduladoras da osteoclastogênese na Artrite Reumatoide, BP.DR; 19/22579-7 - Biologia de sistemas aplicada a análise transcriptômica de doenças inflamatórias, BP.PD; 19/25622-0 - Geração e genotipagem de animais transgênicos (sistema Cre-Lox) para uso em modelos experimentais, BP.TT; 19/25586-4 - Contribuição da proteína tirosina fosfatase DUSP1 na disfunção endotelial induzida por lisofosfatidilcolina e participação na formação de placa aterosclerótica, BP.IC; 19/15063-4 - Caracterização do papel das fibras sensitivas a (TRKb+) e fibras C (galanina+/neurotensina+) na dor nociceptiva e patológica, BP.DR; 19/14285-3 - Papel da via de sinalização succinato/SUCNR1 em neurônios sensoriais no desenvolvimento da dor neuropática, BP.DR; 19/19555-9 - Desenvolvimento de linhagem transgênica, condicionando a expressão da proteína Cre recombinase à ativação do promotor endógeno de Sucnr1/GPR91., BP.PD; 19/13829-0 - Papel da O-GlcNAcilação nas funções neuroinflamatórias dos astrócitos, BP.DR; 19/18645-4 - Entendendo a resposta imune contra Leihmania infantum, BP.PD; 19/10473-0 - Triagem de bibliotecas químicas e caracterização bioquímica e estrutural de ligantes de alvos moleculares para o tratamento de doenças inflamatórias., BP.PD; 19/04888-2 - Conscientização e inflamação: a difusão de temas relacionados à inflamação e doenças inflamatórias, BP.TT; 19/08177-3 - Geração de astrócitos humanos derivados de células tronco pluripotentes induzidas (hiPSC): uma poderosa ferramenta para o estudo da neuroinflamação, BP.IC; 18/24063-5 - Papel do CCL-2/MCP-1 produzido pelos neurônios sensoriais periféricos no desenvolvimento da dor neuropática, BP.DR; 18/23910-6 - Papel da enzima PFKFB-3 em células T reguladoras, BP.MS; 18/23168-8 - Importância da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) na regulação da sinalização do TGF-beta e diferenciação das células T reguladoras, BP.DR; 18/22802-5 - Origem, dinâmica e perfil transcricional dos macrófagos dos gânglios sensitivos das raízes dorsais e nervo ciático, BP.MS; 18/20130-0 - Função, mecanismos de ativação e regulação das vias da PI3K delta e PI3K gama no controle da infecção pelo Trypanosoma cruzi., BP.PD; 18/19312-6 - Papel da via S100A9/TLR4 na modulação metabólica e funcional de queratinócitos e ativação de células dendríticas: implicações na patogênese da Psoríase, BP.DR; 17/26095-9 - Expressão e atividade de Nrf2 em aorta de camundongos com resistência insulínica submetidos a restrição calórica, BP.IC; 18/05102-0 - Análise do perfil de metabólitos celulares na dor neuropática, BP.PD; 17/25308-9 - Papel do ácido lático na resistência aos inibidores de checkpoint (anti-PD-1/PD-L1) utilizados na imunoterapia contra o câncer, BP.PD; 18/09509-7 - Abordagem proteômica para avaliação de vias relacionadas ao controle da infecção por Leishmania major dependente de óxido nítrico (NO), BP.IC; 18/10444-7 - Avaliação da participação dos receptores Naip na ativação de NLRC4 em resposta à infecção por L. amazonensis, BP.IC; 17/21926-0 - Influência da infecção neutrofílica sobre os fatores de virulência dos parasitos Leishmania mexicana e Leishmania major, BE.PQ; 17/24669-8 - Desvendando as bases moleculares de processos iniciais da secreção de proteínas em humanos utilizando técnicas biofísicas, BP.PD; 18/04782-7 - Conscientização e inflamação: a difusão de temas relacionados à inflamação e doenças inflamatórias, BP.TT; 17/12487-2 - Estudando a Artrite Idiopática Juvenil mediante uma abordagem de Medicina de redes, BP.DD; 17/25286-5 - Controle da resposta imune e uso de drogas em isolados de Leishmania, BP.PD; 18/02587-2 - Processamento histológico em tecido ósseo, BP.TT; 17/20692-5 - Regulação e função da O-GlcNAcilação na diferenciação de macrófagos TAM e progressão tumoral, BP.DR; 17/18264-5 - Agonistas tendenciosos para a via da proteína Gq em subtipos de adrenoceptores ±_1 para o tratamento da Vasoplegia na Sepse, BP.PD; 17/19040-3 - Utilização de high-content screening para avaliar da atividade leishmanicida de drogas em macrófagos, BP.PD; 17/04347-6 - Cooperação entre as vias de sinalização mediadas por TLR4 e IL-1R na regulação da resposta imune durante a infecção humana e experimental por L. infantum, BP.PD; 17/16179-0 - Papel do receptor de succinato GPR91 no desenvolvimento da psoríase experimental, BP.IC; 17/11270-0 - Conscientização e inflamação: a difusão de temas relacionados à inflamação e doenças inflamatórias, BP.TT; 17/11630-6 - Efeito do Metrotexato associado a nanopartícula de PLAG (ácido lático-co-glicólico) na Artrite Reumatóide, BP.PD; 17/13353-0 - Associação entre inflamação e uso de maconha (Cannabis sativa) em pacientes em Primeiro Episódio Psicótico (PEP), BP.IC; 17/06007-8 - Função do metotrexato e dos mediadores pró-resolutivos no curso da artrite reumatoide e no processo de resolução da resposta inflamatória, BP.PD; 17/08176-1 - Vias de sinalização que influenciam o desenvolvimento de doenças inflamatórias como alvos terapêuticos., BP.PD; 17/01714-8 - Contribuição da PKM2 para a ativação dos neutrófilos no estabelecimento do lúpus eritematoso sistêmico experimental, BP.PD; 17/03203-0 - Planejamento de novos candidatos a fármacos anti-inflamatórios, BP.PD; 17/04200-5 - Estudo do papel da proteína NEDD4L na regulação da diferenciação de linfócitos Treg induzidos por TGF-², BP.PD; 17/03491-6 - CEPID: Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão, BP.PD; 17/07227-1 - Determinação da depressão da resposta neuropsiquiátrica induzida por sepse grave em animais neonatos, BP.TT; 17/04936-1 - Avaliação do efeito in vivo de potenciais fármacos para o tratamento de Artrite, BP.PD; 17/03211-3 - O papel do doador de H2S, ATB-346, na evolução da sepse experimental, BP.IC; 17/03775-4 - Controle das lesões em órgãos vitais induzida pela Sepse através da modulação da via da glicólise, BP.PD; 16/24155-1 - Agonistas tendenciosos para a via da proteína Gq em subtipos de adrenoceptores ±_1 para o tratamento da Vasoplegia na Sepse, BP.PD; 16/18357-0 - Avaliação fenotípica e transcriptoma de leucócitos murinos e humanos na infecção por Leishmania infantum, BP.PD; 16/24049-7 - Papel da interleucina-17 na patogênese da infecção por Legionella longbeachae in vivo, BP.IC; 16/24050-5 - Avaliação da regulação da atividade de caspase-8 por caspase-1 em resposta à infecção por Legionella pneumophila, BP.IC; 16/24450-3 - Manipulação e genotipagem de animais geneticamente modificados, BP.TT; 16/10280-9 - Envolvimento da enzima piruvato quinase m² (PKM2) na diferenciação de linfócitos Th17 e patogênese da encefalomielite autoimune experimental, BP.MS; 16/11405-0 - Mecanismos imuno-moleculares envolvidos na resistência ao desenvolvimento da imunossupressão na sepse neonatal, BP.DR; 16/17773-0 - Validação de novos hits farmacológicos para o tratamento de doenças inflamatórias e da dor, BP.PD; 16/16207-1 - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias - CRID, BP.PD; 16/13154-4 - Síntese e avaliação biológica de inibidores da enzima demetilase específica de lisina-1 (LSD-1), BP.IC; 16/17170-4 - Avaliação translacional do envolvimento das subunidades NR1 e NR2 do receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDAR) na fisiopatogenia da esquizofrenia., BP.TT; 16/14188-0 - Avaliação da relação entre estresse no retículo endoplasmático, autofagia, inflamassoma e produção de óxido nítrico em processos infecciosos inflamatórios, BP.PD; 16/16704-5 - Conscientização e Inflamação: A difusão de temas relacionados à inflamação e doenças inflamatórias., BP.TT; 16/10867-0 - Desenvolvimento de queratinócitos da linhagem HaCaT nocautes para a enzima PKM2, BP.IC; 16/07602-4 - Avaliação do papel de Dectin-1 e Syk kinase na ativação do inflamassoma de Nlrp3 em macrófagos murinos infectados com L. amazonensis, BP.IC; 16/11099-6 - Genotipagem e caracterização de animais transgênicos, BP.TT; 16/05377-3 - Importância da via de sinalização dependente de ERK5 na diferenciação de linfócitos Th17 e Treg e no desenvolvimento da encefalomielite autoimune experimental, BP.DR; 16/07492-4 - Clonagem e expressão de novos alvos moleculares para o tratamento de doenças inflamatórias e validação de ensaios funcionais para identificação de ligantes seletivos, BP.PD; 16/09900-2 - Caracterização dos efeitos de extratos de glândulas salivares de vetores hematófagos em modelos experimentais de artrite reumatoide e psoríase., BP.TT; 14/24162-2 - Análise dos mecanismos regulatórios transcricionais mediados por microRNAs na síndrome metabólica, BP.DD; 16/02013-0 - Tecnologia e Inflamação: A difusão de temas relacionados à inflamação e doenças inflamatórias em um contexto de educação tecnológica., BP.TT; 16/04601-7 - Utilização da expressão de CD39 em células Tregs para predição da eficácia terapêutica do Metotrexato no tratamento da Artrite Reumatóide., BP.TT; 15/25289-9 - Identificação e validação de genes essenciais para a indução da resposta imune em pacientes com leishmaniose visceral, BP.DR; 15/25825-8 - Análise de redes regulatórias metabólicas na inflamação, BP.PD; 15/23071-6 - Produção de animais knockout condicionais utilizando o sistema Cre/loxP, BP.TT; 15/19923-7 - Robótica com Inflamação - Inflamação na era digital - Inflamação no campo da Automação e da Robótica., BP.TT; 14/18566-3 - Centro de Pesquisa de Doenças Inflamatórias, BP.PD; 15/03620-5 - Avaliação do processo de ubiquitinação e a atividade autofágica durante a infecção de macrófagos com Leishmania spp., BP.IC; 15/02323-7 - Determinação das atividades antiinflamatórios de compostos isolados dos extratos de glândulas salivares (EGSs) de vetores hematófagos em doenças inflamatórias., BP.TT; 14/17740-0 - Planejamento, desenvolvimento e avaliação farmacológica de novos antagonistas de receptores para hidrocarbonetos arila (AhR) candidatos a fármacos ateroprotetores, BP.PD; 14/11009-1 - Planejamento de novos candidatos a fármacos antiinflamatórios, BP.PD; 14/16630-6 - Caracterização de um ensaio de expressão da luciferase induzida pela ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila, BP.IC; 13/15994-1 - Papel dos receptores NOD1 e NOD2 no controle da infecção por Leishmania (L.) major, BP.PD; 13/00579-9 - Papel de inflamassomas e IL-1 na infecção experimental por Trypanosoma cruzi, BP.PD; 12/23846-0 - Papel da via succinato/GPR91 na fisiopatologia da dor crônica de origem neuropática, BP.PD; 12/08240-8 - Papel de Blimp-1 na diferenciação e função das células Th9, BP.PD; 12/10100-0 - O papel das ectonucleotidases e da adenosina no estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse, BP.PD; 12/02438-0 - Identificação dos microRNAs induzidos pela ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) e de suas funções na patogênese da artrite reumatóide, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Doenças transmissíveis Doenças autoimunes Inflamação Aterosclerose Autoimunidade Sepse

Resumo

As doenças inflamatórias constituem um grupo complexo e heterogêneo de doenças, sendo causa importante de morbidade e mortalidade. No presente projeto, pretendemos desenvolver investigação translacional na área de Doenças Inflamatórias. Além disto, a associação com químicos com formação em modelagem molecular e síntese de moléculas permitirá desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento destas doenças. Nosso projeto é constituído de 03 subprojetos: 1) doenças inflamatórias infecciosas (leishmaniose, doença de Chagas, paracoccidioidomicose, tuberculose; sepse); 2) doenças inflamatórias autoimunes (artrite reumatoide, lúpus, psoríase, doenças inflamatórias intestinais e pênfigos) e alérgicas (asma); 3) aterosclerose. O desenvolvimento do projeto permitirá identificar novos alvos biológicos comuns para a maioria das doenças inflamatórias supracitadas. Para isso, serão realizados estudos comparativos dessas doenças, esperando que os dados obtidos e a integração da pesquisa básica e clínica contribua para a identificação de novos alvos terapêuticos comuns para as doenças estudadas. Especificamente pretendemos: 1) reconhecer novos mecanismos moleculares (genéticos, sinalizações intracelulares) e imunológicos (celulares) envolvidos no desencadeamento, manutenção e resistência destas doenças; 2) buscar possíveis biomarcadores de diagnóstico e prognóstico; 3) identificar novos alvos biológicos para o desenvolvimento de ferramentas (fármacos, anticorpos, imunobiológicos, etc) para o tratamento dessas doenças; 4) paralelamente aos modelos experimentais, serão realizados estudos com amostras de pacientes, os quais darão suporte aos dados obtidos nos modelos experimentais; 5) pretendemos realizar análises de genômica, proteômica em modelos experimentais e amostras de pacientes, os quais também fornecerão evidências significativas, complementando a busca por novos alvos terapêuticos. Estudos sobre polimorfismo genético em pacientes serão também realizados; e 6) desenvolver (via modelagem e síntese) novas moléculas visando o tratamento destas doenças. As moléculas sintetizadas serão testadas quanto á eficácia nos modelos experimentais e submetidas a testes de conceito em amostras obtidas de pacientes. Havendo potencial terapêutico, pretende-se registrar patentes, realizar ensaios de estabilidade, farmacocinéticos, toxicologia pré-clínica e ensaios clínicos que poderão ser realizados no HC-FMRP-USP. (AU)